175673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes diamino-ciklitol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175673 # Bejelentés napja: 1975. I. 23. (SchE—507) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1974. III. 19. (452, 586, 452, 571), 1974. VII. 31 (10 601/74) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 5/06 C 07 H 7/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. III. 28. Megjelent: 1981. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Wright John Jessen vegyész, Orange, Scherico Ltd., Luzern, Svájc Daniels Peter John Lovell vegyész, Cedar Grove, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás diamino-ciklitol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 4,5-di(amino-glikozil)-l,3- -diamino-ciklitolok baktériumellenes hatású I-bb -szubsztituált származékai és ezek nem-toxikus sói előállítására — ahol az 1-N-szubsztituens amino-hidroxi-acilcsoport —. A 3 780 018 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárást ismertet az l-[L-( )-Y-amino-a-hidroxi-butiril]-gentamicin Cj és a 2'-[L-(—j-y-amino-a-hidroxi-butirilj-gentamicin C, előállítására. Az eljárás lényege, hogy a gentamicin Cj-et az L-(—)-y-amino-a-hidroxi-vajsav blokkolt aktív észterével reagáltatják, majd a blokkolócsoportot az irodalomból ismert módon eltávolítják, és a reakciókeveréket kromatográfiás úton szétválasztják. A 3 796 698 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárást ismertet az l-[L-(—)-y-amino-a-hidroxi-butirilj-genta-micin C2 és a 3 796 699 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás az l-[L-(—)-y-amino-oc-hidroxi-butirilj-gentamicin C ja előállítására. A találmány szerint előállított antibakteriális vegyületeknek nem várt tulajdonságaik vannak. Az új vegyültek általában hatásosak baktérium- és/vagy protozoatörzsek ellen. Hatásosak továbbá számos olyan baktérium ellen, amely az eredeti (nem szubsztituált) antibiotikumokra lényegileg nem volt érzékeny. A találmány a gentamicin B, gentamicin Bj, gentamicin C), gentamicin C)a, sziszomicin, verdamicin, G 41 antibiotikum, 66—40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum, JI—20A antibiotikum, JI—20B antibiotikum, G—52 antibiotikum, 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diami-175673 2 no-ciklitolok 1-N-szubsztituált származékai és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, ahol az 1-N-szubsztituens S-3-amino-2-hidroxi-propionil- vagy S-4-amino-2-hidroxi-butiril-csoport, azzal a korlátozással, hogy a gentamicin C[ és gentamicin Cla esetében az 1-N-szubsztituens S-3-amino-2-hidroxi-propionil-csoport. A találmány szerint előállított vegyületek egy kiváltképpen előnyös csoportja a gentamicin B, gentamicin B|, sziszomicin és verdamicin 4,6-di(amino-glikozil)-l,3- -diamino-ciklitolok 1-N-szubsztituált származékai és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói, ahol az 1-N-szubsztituens az S-3-amino-2-hidroxi-propionilvagy az S-4-amino-2-hidroxi-butiril-csoport. A fentiek közül névleg is kiemelendők a következő vegyületek : l-N-(S-4-amino-2-hidroxi-butiril)-gentamicin B, l-N-(S-3-amino-2-hidroxi-propionil)-gentamicin B, l-N-(S-4-amino-2-hidroxi-butiril)-gentamicin, B(, l-N-(S-3-amino-2-hidroxi-propionil)-sziszomicin, 1-N - -(S-3-amino-2-hidroxi-propionil)-verdamicin és e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. Az említett vegyületek közül az l-N-(S-4-amino-2- -hidroxi-butiril)-gentamicin B, l-N-(S-3-amino-2-hidroxi-propionil)-gentamicin B, l-N-(S-3-amino-2-hidroxi-propionil)-sziszomicin, l-N-(S-3-amino-2-hidroxi-propioniD-verdamicin és e vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói a találmány szerint előállított vegyületek egy kiváltképpen előnyös csoportját képezik, és ezek közül is a legelőnyösebbek az l-N-(S-4- -amino-2-hidroxi-butiril)-gentamicin B, l-N-(S-3-ami-5 10 15 20 25 30
