175669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatákony triazinon-származékok előállítására
175669 színtelen szilárd anyag alakjában. A kapott termék mennyisége 0,88 g és olvadáspontja 128—129°. Analízis a C17H19N502S2 képletre: Talált: C 52,4; H 5,0; N 18,0; S 16,6%. Számított: C 52,4; H 4,9; N 18,0; S 16,5%. 3. példa 3-[2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amino]-6-(3--piridil-metil)-1,2,4-triazin-5-on 1.92,6 g piridin-3-karboxaldehidet, 86,0 g N-acetil-glicint és 35,3 g nátriumacetátot együtt melegítünk visszafolyatás közben 150 ml ecetsavanhidridben 1 óra hosszat. Ezután az elegyet lehűtjük, 250 ml vizet adunk hozzá és a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, így 50,9 g nyers azlaktont kapunk, amely 155—160 °C-on olvad. Ezután 50 g azlaktont parciálisán hidrolizálunk oly módon, hogy 450 ml acetonban és 175 ml vízben 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az aceton nagyobb részét ledesztilláljuk és 300 ml vizet adunk a maradékhoz. A keletkező sötétpiros oldatot 10 percig aktívszénnel együtt forraljuk és utána szűrjük celiten. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot acetonnal kezeljük és mossuk. Ily módon 35 g 2-acetamido-3-(3-piridil)-akrilsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 191—192°, és amelyet tovább nem tisztítunk. 2. 10,3 g 2-acetamido-3-(3-piridil)-akrilsavat és 4,55 g tioszemikarbazidot együtt melegítünk 50 ml vízben visszafolyatás közben 42 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük és szűrjük, így 7,22 g 6-(3-piridil-metil)-l,2,4-triazin-3-tion-5-ont kapunk, amely körülbelül 280°-on olvad bomlás közben. A termék halványbarna szilárd anyag. 3. 1,73 g nátriumot feloldunk 40 ml etanolban és az oldathoz hozzáadunk 6,6 g 6-(3-piridil-metil)-l,2,4-triazin-3-tion-5-ont és az elegyet jégben hűtjük. Ezután 5,0 g metiljodidot adunk az elegyhez és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml vízben felvesszük, szűrjük, a szűrlet pH- ját 6—7 közötti értékre állítjuk be és éjszakán át hűtjük. A keletkező krémszínű szilárd anyagot elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 5,86 g 3-meti 1- tio-6-(3-piridil-metil)-l,2,4-triazin-5-ont kapunk. Op. 215—216°. 4. 2,34 g 3-metiItio-6-(3-piridil-metil)-l,2,4-triazin-5- -ont és 1,88 g 2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amint együtt melegítünk 160—170 °C-on olajfürdőn. Ezután az elegyet lehűtjük, forró metanollal kezeljük és a szilárd anyagot dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon 2,53 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen szilárd anyag alakjában. Op. 232—233°. Analízis a C16H19N7OS képletre: Talált: C 53,7; H 5,4; N 27,3; S 8,8%. Számított: C 53,8; H 5,4; N 27,4; S 9,0%. tünk 160—170°-on olajfürdőn, 1 óra hosszat. Az elegyet lehűtjük és izopropanollal kezeljük, majd a kapott szilárd anyagot etanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga 5 lapok alakjában. Op. 158—159°. Analízis a CisN16N6S20 képletre: Talált: C 50,0; H 4,6; N 23,5; S 17,6%. Számított : C 50,0; H 4,5; N 23,3; S 17,8%. 5. példa Savaddíciós só előállítása 15 A 3. példa szerinti vegyületből 0,5 g-ot forró etanolban oldunk. A kapott tiszta, etanolos oldathoz száraz hidrogénklorid-gázzal telített etanolt adunk, az oldatot kb. 10 ml-re bepároljuk, lehűtjük és egy éjszakán át állni 20 hagyjuk. A kapott fehér kristályokat szűréssel összegyűjtjük, izopropilalkohollal mossuk, vákuumban szárítjuk. így 0,49 g trihidrokloridsót kapunk, amelynek olvadáspontja 230—232°. Analízis a C16H19N7OS• 3HC1 képletre: 25 Talált: C 41,30; H 4,76; N 20,73; S 6,61 ; Cl 22,29%. Számított: C 41,16; H 4,75; N 21,0; S 6,87; Cl 22,79%. 30 6. példa Gyógyszerészeti készítmények : 35 40 Alkotók : Mennyiség 3-[2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amino]-6-(3-metoxi-benzil)-l,2,4--triazin-5-on 100 mg szukróz 100 mg keményítő 30 mg talkum 7 mg sztearinsav 2 mg Az alkotókat szitáljuk, összekeverjük és kemény zselatin-kapszulákba töltjük. 7. példa Gyógyszerészeti készítmények : 50 Alkotók Mennyiség 3-[2-(5-metil-4-imidazolil-metil-tio)-etil-amino]-6-(3-metoxi-benzil)-l,2,4- -triazin-5-on 150 mg laktóz 100 mg 55 Az alkotókat szitáljuk, összekeverjük és kemény zselatinkapszulákba töltjük. 4. példa 3-[2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amino]-6-(3-piridil-metil)-1,2,4-triazin-5-on 3,28 g 3-metiltio-6-(3-piridil-metil)-l,2,4-triazin-5-ont és 2,7 g 2-(2-tiazolil-metil-tio)-etil-amint együtt melegí-Szabadalmi igénypontok 60 1. Eljárás a (3) általános képletű triazinon-származékok és e vegyületek savaddíciós sói előállítására — e képletben Hét' 4-imidazolil-csoport, amely rövidszénláncú alkil-csoporttal, előnyösen metil-csoporttal van 65 helyettesítve, vagy 2-tiazolil-csoport; 4
