175654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-benzil-L-szerin vagy O-benzil-D-szerin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 175654 JÊÈL Bejelentés napja : 1977. V. 18. (RE—613) Nemzetközi osztályozás : C 07 C 101/30 Közzététel napja: 1980. III. 28. C 07 B 20/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1981. III. 31. HIVATAL Feltaláló: Szabadalmas: Hevér Imre oki. vegyész, Budapest REANAL Finomvegyszergyár, Budapest Eljárás O-benzil-L-szerin vagy O-benzil-D-szerin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás O-benzil-L-szerin vagy O-benzil-D-szerin előállítására. A szakirodalomban csak kevés olyan eljárás ismert, amellyel az O-benzil-L-szerint vagy O-benzil-D-szerint a racém O-benzil-szerin szubsztituált származékaiból kiindulva állítják elő. Az egyik ismert módszer szerint [Hoppe-Seyler Z. 329, 109 (1962)] N-formil-O-benzil-DL-szerint brucinnal vagy kininnel rezolválják, majd az elkülönített N-formil-O-benzil-L-szerin formil-csoportját lehasítják. Ezzel az eljárással a kiindulási racém vegyületben levő L-antipódra vonatkoztatva 20% körüli termeléssel kapják a kívánt O-benzil-L-szerint. Egy másik ismert módszerrel [Bull. Chem. Soc. Japan 29, 486 (1956)] N-acetil-O-benzil-DL-szerinből kiindulva enzimes rezolválást követően állítják elő a kívánt terméket. Az ismert módszerek legfőbb hiányossága, hogy az egyes reakciólépésekben nagy veszteség lép fel, amely nemcsak az előállítandó vegyületre és antipódjára, hanem az elsőnek említett eljárásban a költséges rezolválószerre is vonatkozik. A találmány célja olyan eljárás kidolgozása O-benzil-L-szerin és O-benzil-D-szerin előállítására, amelynek alkalmazásával egy könnyen előállítható racém O-benzil-szerin-származékból kiindulva egyszerű technológiával és jó termeléssel jutunk a megfelelő optikai tisztaságú vegyületekhez. Azt tapasztaltuk, hogy az a-bróm-ß-benziloxi-DL-propiönsav etilacetátos oldatban D(—)- vagy L(+)-treo-2-amino-1 -(p-nitro-fenil)-1,3-propándiollal jó ter-2 meléssel rezolválható, és az elkülönített antipódok amidálással egyszerűen átalakíthatok a kívánt O-benzil-L-szerinné, illetve O-benzil-D-szerinné. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a racém N-acetil-O-benzil-szerin is rezolválható D(—)- vagy L(+)-treo-2- -amino-l-(p-nitro-fenil)-l,3-propándiollal, és az antipódok vizes oldatban p-toluolszulfonsavval forralva jó termeléssel optikailag tiszta O-benzil-L-szerinné, illetve O-benzil-D-szerinné alakíthatók. Rendkívül meglepő az az eredmény, hogy a savas közegben végzett forralás hatására szelektíven az acetil-csoport hasad le, ismert ugyanis, hogy az O-benzil-csoport savra érzékeny, így mindkét szubsztituens lehasadásával kellett volna számolnunk. Végül azt tapasztaltuk, hogy az optikailag aktív N-acetil-O-benzil-szerin piridin jelenlétében, a piridinhez viszonyítva fölöslegben vett ecetsavhidriddel végzett kezeléssel jó termeléssel racemizálható. Ez a felismerésünk is meglepő, mert az O-benzil-csoport savérzékeny jellegének ismeretében arra kellett volna számítanunk, hogy az ecetsavanhidrid fölöslegének hatására ez a szubsztituens lehasad. A találmány értelmében tehát az O-benzil-L-szerint vagy O-benzil-D-szerint úgy állítjuk elő, hogy a) a-bróm- ß-benziloxi-DL-propionsavat tetszés szerinti sorrendben rezolválunk és ismert módon amidálunk, és a rezolválást etilacetátos oldatban D(—)- vagy L(+)-treo-2-amino-l-(p-nitro-fenil)-l ,3-propándiollal végezzük, vagy b) a-bróm-ß-benziloxi-DL-propionsavat ismert mó-5 10 15 20 25 30 175654
