175613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-[(1-piperidinil)-alkil]- aril- karboxamid-származékok előállítására
17 175613 18 113 °C olvadáspontúN-[l-(fenil-metil)-4-piperidinil]-l,2- -benzoldiamint kapjuk. Ha a szűrletet eredeti térfogatának egynegyedére bepároljuk, akkor további 2,5 súlyrész mennyiségben 108—109 °C olvadáspontú azonos terméket kapunk. Az előző bekezdésben ismertetett módon kapott vegyületből 5 súlyrész, 2,35 súlyrész iminometoximetil-karbaminsav-metilészter, 5 súlyrész ecetsav és 75 súlyrész triklórmetán keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 48 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízzel felvesszük. Az így kapott vizes oldatot ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. Az ekkor kicsapódott terméket kiszűrése után szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk triklórmetán és metanol 95: 5 arányú elegyével eluflva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. Ogy 1,75 súlyrész mennyiségben a 169,7 °C olvadáspontú {1,3-dihidro-l -[1 -(fenil-metil)-4-piperidinil]-2H-benzimidazol-2-iIidén}-karbamirsav-metilésztert kapjuk. Keverés közben az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 3,64 súlyrész, 24 súlyrész sósavoldat és 40 súlyrész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkí.Imazásával egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk. A kapott vizes oldatot tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és triklórmetánban feloldjuk. A kapott oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, amikoris 2,1 súlyrész mennyiségben maradékként l-[l-(fenil-metil)-4-piperidinil]-lH-benzimidazol-2-amint kapunk. Keverés közben az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 2 súlyrész, 3 súlyrész ecetsavanhidrid és 45 súlyrész metilbenzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A kapott vizes elegyet ezután tömény ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd az ekkor kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és triklórmetánban feloldjuk. A kapott oldatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig 2,2'-oxi-bisz-propánból kristályosítjuk, amikoris szárítás után 0,8 súlyrész mennyiségben a 189,2 °C olvadáspontú N-{1,3- -dihidro-l-[l-(fenil-metil)-4-piperidinil]-2H-benzimidazol-2-ilidén}-acetamidot kapjuk. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállított vegyületből 12 súlyrész és 120 súlyrész metanol keverékét szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 5 súlyrész szénhordozós palládiumkatalizátor (10% fémtartalommal) jelenlétében hidrogénezzük. Miután számított mennyiségű hidrogéngáz abszorbeálódott, a katalizátort Hyflo márkanevű anyagon kiszűrjük, a szűrletet pedig bepároljuk. A kapott maradékot 2,2'-oxi-bisz-propán és 2-propanol elegyéből kristályosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd etanol és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 2,6 súlyrész mennyiségben a 164,5 °C olvadáspontú N-[l,3- -dihidro-1 -(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-iIidénJ- acetamidot kapjuk. 12. példa Keverés közben 1,68 súlyrész l-(4-fluor-benzoil)-aziridin, 2,5 súlyrész l-(4-fluor-fenil)-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, 10,8 súlyrész benzol és 1,6 súlyrész metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és előzetesen hidrogén-klorid gázzal telített 2-propanollal megsavanyítjuk. A kivált hidrokloridsót kiszűrjük, majd etanol és víz 8:2 arányú elegyéből kristályosítjuk, amikoris szárítás után 2,4 súlyrész mennyiségben a 279,6 °C olvadáspontú 4-fluor-N-{2-[l-(4-fluor-fenil)-4-oxo-l,3,8- -triaza-spiro(4,5)dec-8-il]-etil}-benzamid-hidrokloridot kapjuk. 13. példa Keverés közben 0,74 súlyrész l-(benzoil)-aziridin, 1,16 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, 7,2 súlyrész benzol és 0,8 súlyrész metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, l,l'-oxi-bisz-etánt adunk hozzá és az így kapott elegyet etil-acetátban forraljuk. Lehűtése után a kicsapódott terméket kiszűrjük, majd 70% etanol és 30% víz elegyéből kristályosítjuk, amikoris vákuumban 80 °C-on végzett szárítás után 0,67 súlyrész mennyiségben a 198,4 °C olvadáspontú N-[2-{4- -oxo-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dec-8-il)-etil]-benzamidot kapjuk. 14. példa A 13. példában ismertetett módon eljárva kémiailag ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból az If általános képletű vegyületek állíthatók elő szabad bázis vagy savaddíciós só formájában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 If általános képletű vegyületek Ar R1 Szabad bázis vagy alábbi savval alkotott só Hozam %-ban Olvadáspont °C-ban 4 Cl—C6H4— H— bázis 37 200.6 4—N02—C6H4 -H— bázis 55 225,7 4—(OCH 3)—C6H 4— H— bázis 54 200,9 2,4—Cl2—C6H3— H— bázis 66 205,7 2~(OC2H5)—c6h4— H— bázis 63 205,8 2 (OCHj)—C6H4— H— bázis 60 195 2 (OCH3)—4—N02—C6H3— H— bázis 53 205,8 2—Cl—4—N 02—C6H 3— H— bázis 45 190 2-tienil— H— bázi 10 194 2 N02—4—F—C6Hj— H— bázis 57 160 9
