175594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalálásra alkalmas labdaccsá formulázott gyógyszerkészítmények előállítására
9 175594 10 annyi ideig és olyan körülmények között történik, mely révén a kívánt belső összetartóerővel rendelkező kívánt méretű labdacsok („elő-gömböcskék”) alakíthatók ki. A c) eljárás szerint a gyógyszerből előállított oldatot, vagy még célszerűbben zagyot porlasztva szárítjuk. Előnyösen a gyógyszer különálló, kívánt finomságú részecskéiből zagyot állítunk elő, mely zagy tartalmazhat olyan egyéb adalékokat is, amelyeket be szándékozunk keverni a labdacsokba. A zagy előállítására szolgáló folyadék célszerűen nem oldószere vagy igen gyenge oldószere a gyógyszernek, ily módon a porlasztva szárítás alatt a gyógyszerrészecskék között nem, vagy csak alig képződik kötés. (Amennyiben az anyaghoz meghatározott mennyiségű víz hozzáadása szükséges, úgy a zagyban levő folyadékba ennél nagyobb mennyiségű vizet keverünk.) A kezelt por tömörödésének mértéke a szabályozott agglomerálás folyamata alatt az agglomerálás módjától és az alkalmazott por minőségétől függ. Azt találtuk, hogy az a) eljárás szerinti módon megfelelő elő-gömböcskék készíthetők a dinátrium-kromoglikátból, ha a 8—10 súlyszázalék vizet tartalmazó port olyan szitán nyomjuk keresztül, melynek nyílásmérete 150 mikron. Bármely fenti módszer szerint előállított előgömböcskét kívánt esetben vagy szükség esetén — ismert módszer szerint görgetjük és keverjük — addig, ameddig a kívánt méretű formájú és belső kohéziójú labdacsokat nem nyerünk. Előnyösen a labdacsok egy része, célszerűen többsége közel gömbalakú; különösen kívánatos ez dinátriumkromo-glikátból készült labdacsok esetében. A görgetést és keverést üst- vagy dob granuláló berendezésben végezzük. Az előgömböcskék ilyen kezelését addig végezzük, ameddig a beadagolt anyagban levő labdacsok többségének mérete a kívánt határon belül lesz. Az elő-gömböcskék méretét, valamint a görgetés és keverés körülményeit ismert módon addig változtatjuk, míg végülis a kívánt végső méretű laza labdacsokat kapjuk. A labdacsok meghatározott körülmények között történő görgetésének ideje igen lényeges a gyakorlatban jól alkalmazható laza labdacsok előállítása szempontjából. A görgetésnek és keverésnek az a célja, hogy a labdacsokat erősítsük, enyhe körülmények között növeljük méretüket és minél több közel gömbalakú részecskét állítsunk elő. A fent leírtak értelmében a keverő- vagy görgetőszakaszból kikerülő végtermék mérettartománya a kívánt fő méretnek felel meg. Az így előállított terméket azután még osztályozhatjuk, hogy a kívánt méret feletti és alatti részecskéket elválasszuk. Ezt a méret feletti és alatti anyagot finom részecskékké aprítjuk és kívánt esetben visszavezetjük az agglomerálási lépésbe. A végtermékként nyert laza labdacsok bármely megfelelő tartóba, kapszulába vagy tokba tölthetők. Kívánt esetben a labdaccsá formulázott anyag egyéb adalékokkal — mint színezőanyagokkal, édesítőszerekkel, vagy hordozókkal (például laktózzal) társítható. Az adalékanyagok a labdacsokhoz ismert módon hozzá- vagy bekeverhetők. Előnyösen azonban olyan labdacsokat állítunk elő, amelyek csupán a gyógyszert és vizet tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszer készítményt, előnyösen a dinátriumkromoglikát tartalmú készítményt felhasználása során a levegőáramban eloszlatjuk és a gyógyszert a beteg inhalálás útján szívja fel. Ekkor a találmány szerinti eljárással előállított laza labdacsokat tartalmazó átlyukasztott kapszula a beteg által belélegzett levegőáramban forog és vibrál. A kapszula forgatását és vibrálását számos készülékben, például a 1 122 284 sz. nagybritanniai szabadalmi leírásban ismertetett készülékben végezhetjük. A dinátrium-kromoglikát ismert gyógyszere az asztmának és a szénanáthának. Az alábbi példa a találmány bemutatására szolgál. A példában a megadott mennyiségek súlyrészben és súlyszázalékban értendők, amenynyiben más meghatározást nem adunk meg. 1. Példa Finoman porított dinátrium-kromoglikátot, melyben a részecskéknek legalább 98%-a 10 mikron alatti és 1—3 mikron középátmérőjű, tálcára helyezünk és 18—24 °C-on tartjuk 33%-os relatív nedvességű térben. Ily módon a dinátrium-kromoglikát nedvességtartalmát a kezdeti 4—6 s°/o-ról 9,5 s%-ra növeljük. Miután a kívánt nedvességtartalmat beállítottuk, a már kezelt port egy Russel vibrátorba helyezett rozsdamentes acél szitakeretre öntjük. A vibrációs szita 1000 ciklus/másodperc frekvenciával működik. A port átnyomjuk a szita nyílásain keresztül — rozsdamentes acél spatulát használva az anyag átnyomására. A szitát elhagyva, az anyagot, mely főként 150 mikron méretű részecskéket tartalmaz, a formulázó dobba tápláljuk be. A dob egy vízszintes tengely körül forog. A formulázó dob 0,37 m hosszú és belső átmérője 0,3 m. A dob egyik végén zárt, másik végéhez egy 0,18 hosszú csonka kúp-alakú nyílás csatlakozik, mely az anyag betáplálására és ürítésére szolgál. A dob belseje fényesre polírozott. A szitáról lekerülő anyag 2 kilogrammját tápláljuk be a dobba, melyet 15 percig forgatunk 0,38 m/sec (+ 0,025 m/sec) kerületi sebességgel. A forgatás befejezése után olyan laza labdacsokat nyerünk, amelyeknek fő átmérőmérete 135 mikron. A termék 10%-ánál kisebb mennyiség marad fenn a 350 mikron nyílásméretű szitán és 90%-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
