175591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi gyulladáscsökkentő új 5,6-diaril-1,2,4-triazinok előállítására
11 175591 12 A) A módszer Egy 500 ml űrtartalmú, mechanikus keverővei, hőmérővel, hűtővel és nitrogén bevezető csővel felszerelt háromnyakú gömblombikba 100 ml száraz metanolt mérünk. Kis darabokban 3,0 g (0,13 mól) nátriumot adunk hozzá, majd 31,6 g (0,1 mól) 3-metiltio-5,6-bisz-(4'-metoxi-fenil)-l,2,4-triazin metanollal készült szuszpenzióját. Éjszakán át forraljuk az elegyet, majd lehűtjük és szűrjük. Dietil-éterrel extraháljuk a kiszűrt anyagot és a szűrletet. Ledesztilláljuk az étert, ily módon egy 220 C° fölötti hőmérsékleten olvadó szilárd anyagot nyerünk. Ezt dietil-éterben felvesszük, és kiszűrjük az oldhatatlan részeket. Vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk a szűrletet, és ledesztilláljuk az oldószert. Az ily módon nyeert szilárd maradékot petroléterből átkristályosítva kb. 105—108 C°-on olvadó 3-metoxi-5,6-bisz-(4'-metoxi-fenil)-l,2,4-triazint nyerünk. Analízis ClgHI7N303-ra: számított: C 66,86; H 5,30; N 13,00%; talált: C 67,26; H 5,97; N 11,69%. B) B módszer Egy 1 liter ürtartalmú, mechanikus keverővei, hőmérővel, hűtővel és nitrogén bevezető csővel felszerelt háromnyakú gömblombikba 100 ml száraz etanolt mérünk. Kis darabokban 0,91 g (0,04 mól) nátriumot adunk hozzá, majd részletekben 11,6 g (0,036 mól) 3-klór-5,6-bisz-(4'-metoxi-fenil)-l,2,4-triazint. 3 órán át forraljuk, lehűtjük, majd éjszakán át kevertetjük a reakcióelegyet. Behűtjük az elegyet, megszűrjük, és betöményítjük a szűrletet. Petroléter és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk a szilárd maradékot, ily módon 8,5 g, kb. 135—137 C°-on olvadó 3-metoxi-5,6-bisz-(4'-metoxi-fenil)-l,2,4-triazint nyerünk. Analízis ClgH|7N303-ra: számított: C 66,86; H 5,30; 0 14,86; N 13,00%; talált: C 66,84; H 5,52; 0 14,86; N 12,79%. 8—10. példa A 7. példa B) pontjában leírt módszer szerint eljárva, és a megfelelő kiindulási anyagokból kiindulva, a következő vegyületeket nyerjük: 3-Etoxi-5,6-bisz-(4'-metoxi-fenil)-l,2,4-triazin, olvadáspont: kb. 120—122 C°, termelés: 7,1 g. Analízis C|9H19N303-ra: számított: C 67,64; H 5,68; 0 14,23; N 12,46%; talált: C 67,92; H 5,56; 0 14,43; N 12,38%. 3-Metoxi-5,6-bisz-(4'-metil-fenil)-l,2,4-triazin, olvadáspont: kb. 125—128 C°. Analízis C,gH)7N30-ra: számított: C 74,20; H 5,88; N 14,42%; talált: C 74,11; H 5,83; N 14,17%. 3-Izopropoxi-5,6-bisz-(4'-metoxi-feniI)-l,2,4-triazin, olvadáspont: 106—108 C°, termelés: 84%. Analízis C2oH2iN303-ra : számított: C 68,36; H 6,02; N 11,96; 0 13,66%; talált: C 68,35; H 5,84; N 11,67; 0 13,57%. Analízis C17H15N302-re: számított: C 69,61; H 5,15; N 14,33; 0 10,91%; talált: C 69,37; H 4,93; N 14,07; O 10,99%. A) 3-metiltio-5,6-bisz-(4'-fluor-fenil)-l,2,4-triazin előállítása 80 g 4,4'-difluor-benzil 400 ml etanollal készült oldatát felforraljuk, kezdődő zavarosodásig vizet adunk hozzá, majd 80 g tioszemikarbazidot és 96 g nátrium-acetátot adunk hozzá. Egy órán át forraljuk az elegyet, majd megint kezdődő zavarosodásig vizet adunk hozzá. Ezután részletekben beadagolunk 80 g nátrium-hidroxidot, és újabb 1 órán át forraljuk az elegyet. Háromszoros térfogatú jeges vízre öntjük a reakcióelegyet, majd vizes sósavval erősen megsavanyítjuk. Kiszűrjük a kivált csapadékot, és ecetsavból átkristályosítjuk, ily módon 57,5 g, kb. 180—182 C°-on olvadó 3-merkapto-5,6-bisz-(4'-fluor-fenil)-1,2,4-triazint nyerünk. Analízis C16H9F2N3S-re: számított: C 59,79; H 3,01; N 13,95%; talált: C 59,96; H 3,12; N 14,05%. B) 3-Metiltio-5,6-bisz-(4'-fluor-fenil)-l,2,4-triazin 26,5 g 3-merkapto-5,6-bisz-(4'-fluor-fenil)-l,2,4-triazin és 4 g nátrium-hidroxid 300 ml etanollal készült oldatához 24,2 g metil-jodidot adunk. Szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd kiszűrjük a kivált csapadékot, és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 14 g, kb. 134—136 C°-on olvadó 3-metiltio-5,6- bisz-(4'-fluor-fenil)-l,2,4-triazint nyerünk. Analízis C16Hi,F2N3S-re: számított: C 60,94; H 3,52; F 12,05; N 13,33%; talált: C 60,72; H 3,48; F 11,92; N 13,04%. 11. példa 12. példa A 3-metiltio-5-(4,-dimetilamino-fenil)-6-(4'-fluor-fenil)-l,2,4-triazin előállítása A) 3-Merkapto-5-(4'-dimetilamino-fenil)-6-(4'-fluor-fenil)-1,2,4-triazin 8,1 g 4-dimetilamino-4'-fluor-benzil 65 ml ecetsavval készült oldatához 3,3 g tioszemikarbazidot adunk. 3 órán át forraljuk az elegyet, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, etanollal, majd vízzel mossuk, és megszárítjuk. Ily módon 4,3 g, kb. 262—264 C°-on olvadó 3-merkapto-5-(4'-dimetilamino-fenil)-6-(4'-fluor-fenil)-l,2,4- -triazint nyerünk. Analízis Cl7H15FN4S-re: számított: C 62,57; H4.63; F 5,82; N 17,17%; talált: C 62,83; H 4,73; F 5,70; N 17,29%. B) 3-Metiltio-5-(4'-dimetilamino-fenil)-6-(4 '-fluor-fenil)-l,2,4-triazin 0,48 g nátrium-hidroxid 100 ml etanollal készült oldatához 4 g 3-merkapto-5-(4'-dimetilamino-fenil)-6-(4'-f!uor-fenil)-l,2,4-triazint adunk. Az ily módon nyert oldathoz keverés közben 2,1 g metil-jodidot adunk. A kivált csapadékot kiszűijük, és etanolból átkristályositjuk. Ily módon 2,9 g, kb. 144—146 C°-on olvadó 3- -merkapto-S^'-dimetilamino-fenilj-ő^'-fluor-fenil)-!,- 2,4-triazint nyerünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
