175591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi gyulladáscsökkentő új 5,6-diaril-1,2,4-triazinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175591 ■0 Bejelentés napja: 1976. III. 5. (El—670) Közzététel napja: 1980. III. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 253/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók : Lacefield William Bryant vegyész, Indianapolis, Koh Ho Peter Peck vegyész, Carmel, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas : Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5,6-diaril-l,2,4-triazm származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás helyi gyulladáscsökkentő hatású 5,6-diaril-l,2,4-triazinok előállítására. A gyulladás a szervezetnek a sérülésre adott, lényegében védekező és normális válasza, bár sok gyulladásos állapot kóroktana és kórfejlődéstana még homályban van. A gyulladáscsökkentő szereket általában elsődlegesen a gyulladásos tünetek enyhítésére alkalmazzák. A helyi gyulladáscsökkentő szerek különleges problémákat vetnek fel az ilyen tüneti kezelések során. Helyi gyulladáscsökkentő szerek alkalmazását megkívánó gyulladásos állapotokat majdnem kizárólag szteroidokkal kezelnek. A helyileg alkalmazott szteroidoknak azonban tetemes toxicitása lehet. Ezért továbbra is fennáll a biztonságosabb, a szervezet által jobban tolerált helyi gyulladáscsökkentő szerek iránti igény. Az 5-ös és 6-os helyzetben szubsztituálatlan fenilcsoportokat viselő 3-alkoxi-, 3-alkil- és 3-alkiltio-triazinok ismert vegyületek. Ugyancsak már korábban leírták a 3-metiltio-5,6-bisz-(4'-metoxi-fenil)-l,2,4-triazint. Ezen, a kémiai szakirodalomból ismert vegyületek hasznosíthatóságával kapcsolatban azonban csak baktériumellenes hatásukról számoltak be. A szakirodalom nem tesz említést gyulladáscsökkentő hatásukról. A találmány célja helyi gyulladáscsökkentő hatású új 5,6-diaril-l,2,4-triazinok előállítására szolgáló eljárás kidolgozása. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — ahol az R egy —(X)nR,-csoport, ahol az X oxigén- vagy kénatom,- n 0 vagy 1, és Rj 1—6 szénatomszámú alkilvagy 7—8 szénatomszámú aralkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha X kénatom és n értéke 1, Rí 7—8 szénatomos aralkilcsoport, R2és R3 egymástól függetlenül halogénatom, 1—3 5 szénatomszámú alkil-, 1—3 szénatomszámú alkoxivagy di-(l—3 szénatomszámú alkil)-amino-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R metiltiocsoport, akkor nem lehet mind R2, mind R3 metoxicsoport — új 5,6-diaril-l,2,4-triazinok előállítására. 10 Az I általános képletű vegyületek előállítására a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a II általános képletű — ahol az R2 és R3 jelentése a fent megadott és az X klóratom vagy merkaptocsoport — 15 triazinszármazékokat a III általános képletű — ahol az R, jelentése a fent megadott és az Y halogénatom, trifenil-foszfónium-halogenid-csoport vagy -O-alkálifém — vegyületekkel reagáltatjuk. 20 Az I általános képletű vegyületek melegvérű emlősökön, mint például tengeri malacon, egéren, patkányon, kutyán, majmon és emberen helyi gyulladáscsökkentő szerként használhatók. A fentiekben használt „1—6 szénatomszámú alkil- 25 csoport” kifejezés metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szekunder-butil-, tercier-butil-, pentil-, izopentil-, 1-metil-butil-, 1-etiI-propil-, neopentil-, tercier-pentil-, 1,2-dimetil-propil-, hexil-, izohexil-, 2-etil-butil- vagy I-etil- 1-metil-propil-csoportot jelent. 30 A „7—8 szénatomszámú aralkilcsoport” kifejezés 175591
