175582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1-benzotiepin-4-karbonsavamidok előállítására
13 175582 14 0,3 g nátrium-hidrid és 20 ml száraz tetrahidrofurán elegyéhez keverés közben, 1 óra alatt 2,1 g 5-hidroxi-2,3- -dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid és 26 ml száraz tetrahidrofurán szuszpenzióját adjuk 0° és —5° közötti hőmérsékleten. Az elegy sárga színű lesz és 45 perc múlva gázbuborékok képződnek benne. A hidrogénfejlődés megszűnése után az elegyhez 7 ml száraz tetrahidrofuránban oldott 3,1 g p-fluor-fenil-izocianátot adunk 0°-on. Az elegyet körülbelül 1 óra alatt 25°-ra hagyjuk felmelegedni, keverjük és 50 g jeges vízbe öntjük. Az elegyet szűrjük és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Sárga olaj válik el, amely hűtés után megszilárdul. 193—195° olvadáspontú N-(p-fluor-fenil)-5-hidroxi-2,3- -dihidro-1 -benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsavamidot kapunk. A termék azonos az 5. példa 27. számú vegyületével. Kitermelés: 45%. 9. példa 10. példa 182 g 7-klór-5-pirrolidino-2,3-dihidro-l-benzotiepin-1,1-dioxid és 180 ml száraz tetrahidrofurán oldatához keverés közben, 20°-on, 45 perc alatt 125 ml száraz tetrahidrofuránban oldott 115 g 3,4-diklór-fenil-izocianátot csepegtetünk. Az elegy a reagens hozzáadása alatt körülbelül 48°-ra melegszik fel. Éjszakán át szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, kevés tetrahidrof uránnal mossuk és tetrahidrofuránból átkristályosítjuk. 123—124°-on olvadó N-(3,4-diklór-fenil)-7-klór-5-pirrolidino-2,3-dihidro-l-benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsavamidot kapunk. 11. példa 10 g N-(3,4-diklór-fenil)-7-klór-5-pirrolidino-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid, 100ml 95%-os etanol és 10 ml 6N vizes sósavoldat elegyét 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és kevés etanollal mossuk. 235—236° olvadáspontú N-(3,4-diklór-fenil)-7-klór-5-hidroxi-2,3- -dihidro-1 -benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsavamidot kapunk. Kitermelés: 82%. 7,7 g N-(3,4-diklór-fenil)-7-klór-5-hidroxi-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid 70 ml vízmentes etanollal és 7,5 ml pirrolidinnel készült oldatát 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük és a csapadékleválás befejeződéséig dietil-éterrel hígítjuk. 1 óra múlva a csapadékot leszűrjük. 195—197°-on olvadó megfelelő pirrolidiniumsót kapunk. 12. példa 15 ml száraz tetrahidrof uránban oldott 15 g 7-klór-5- -pirrolidinio-2,3-dihidro-l -benzotiepin-1,1 -dioxidhoz keverés közben, 20°-on 15 ml tetrahidrof uránban oldott 9,4 g 2,4-diklór-fenil-izocianátot adunk. Az elegy eközben 35°-ra melegszik fel. 45 perc múlva i óráig 40—50° - on melegítjük, majd 20°-ra lehűtjük és bepároljuk. 148—151°-on olvadó N-(2,4-diklór-fenil)-7-klór-5-pirrolidino-2,3-dihidro-l -benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsavamidot kapunk. 10 g N-(2,4-diklór-fenil)-7-klór-5-pirrolidino-2,3-dihidro-1 -benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsavamid, 100 ml 95%-os etanol és 10 ml 6N vizes sósavoldat elegyét 45 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd 20°-ra lehűtjük. A kivált szilárd csapadékot leszűrjük, a szűrletet térfogatának felére bepároljuk és újra szűrjük. Az egyesített maradékokat etanollal mossuk. 140—142° olvadáspontú N-(2,4-diklór-fenil)-7-klór-5-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsavamidot kapunk. 7,1 g N-(2,4-diklór-feniI)-7-klór-5-hidroxi-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid, 75 ml vízmentes etanol és 7,5 ml pirrolidin oldatát 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Eközben sárga csapadék képződik. A reakcióelegyet 20°-ra lehűtjük, 50 ml dietil-étert adunk hozzá, szűrjük és a csapadékot dietil-éterrel mossuk. A kapott megfelelő pirrolidiniumsó olvadáspontja 187—-188°. 13. példa 14. példa 0,4 g nátrium-hidrid és 6 ml dimetil-formamid szuszpenziójához keverés közben, 25 perc alatt 6 ml dimetil-formamidban oldott 3,5 g N-(p-fluor-fenil)-5-hidroxi-2,3-dihidro-1 -benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsa vamidot csepegtetünk. A gázképződés megszűnése után a reakcióelegyhez 2 ml dimetil-formamidban oldott 0,68 ml acetil-kloridot adunk 10 perc alatt és 6 ml tömény sósavoldat elegyébe öntjük, a kapott csapadékot leszűrjük és 180 ml metilén-kloridban oldjuk. Az oldatot kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot metanollal eldörzsöljük. 175—177°-on olvadó N-(p-fluor-fenil)-5-acetoxi-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamidot kapunk. 15. példa A 10. és 11. példában leírt eljárással, ekvivalens menynyiségű megfelelő kiindulóanyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő : N-(p-fluor-fenil)-8-klór-5-pirrolidino-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid, mely acetonitrilből átkristályosítva 148—149°-on olvad meg; N-(p-klór-fenil)-8-klór-5-pirrolidino-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid, amely acetonitrilből átkristályosítva 175—177°-on olvad meg; N-(p-fluor-fenil)-8-klór-5-hidroxi-2,3-dihidro-l-benzotiepin-1,1 -dioxid-4-karbonsavamid, olvadáspontja 193—195°. A megfelelő pirrolidiniumsó 187—188°-on olvad meg. N-(p-kIór-fenil)-8-kIór-5-hidroxi-2,3-dihidro-l-benzotiepin-l,l-dioxid-4-karbonsavamid, olvadáspontja 215— 217°. A megfelelő pirrolidiniumsó 197—198°-on olvad meg. 16. példa Az előző példákban leírt eljárásokkal ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulóanyagokból a következő II általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Am'= =NH—Z, az R szubsztituens 7-helyzetű, pir=pirrolidino. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
