175575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamicin-származékok előállítására
5 175575 6 Az ily módon nyert elegyet leszűrjük, és a szűrletet a 6'-N-metil-kanamicin A vagy B vizes tetrahidro-furánnal készült oldatához adva nyerjük a XIX általános képletű vegyületeket. Az I általános képletű vegyületek értékes antibakteriális ágensek, felhasználhatók állati takarmányok adalékaként, baromfi- és állat-, valamint embergyógyászati célokra, és különösen előnyösen alkalmazhatók Grampozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőző betegségek kezelésére. Perorális adagolásban az I általános képletű vegyületek a vastagbél preoperációs sterilizálásának kiegészítő kezelésére használhatók. Ennek során a vastagbélnek az ezen szerekre érzékeny mind aerob, mind anaerob flórája csökken. Megfelelő mechanikus tisztítással együtt jól alkalmazhatók a kolon-operációk előkészítésénél. Általános bakteriális fertőzés esetében az I általános képletű vegyületek párénterális adagolásban, napi három vagy négy részletben beadott, összesen mintegy 250—3000 mg/nap dózistartományba eső dózisban hatásosnak bizonyultak. A vegyületek általában akkor fejtik ki jól hatásukat, ha 12 óránként testsúlykilogramm- 5 ra számított kb. 5,0—7,5 mg-ot adunk. Az I általános képletű vegyületek, különösen a BB—K28, 142, 148, 162 és 163 jelű, valamennyien mikroorganizmusok szélesebb spektruma ellen, lényegesen erősebb aktivitást mutatnak, mint az anyavegyületek, 10 amelyekből leszármaztathatjuk őket, vagyis mint a kanamicin A és B. Az alább bemutatott I. táblázat a kanamicin Á és B, valamint a BB—K28, 142, 148, 162 és 163 jelű vegyület 15 minimális inhibeáló koncentrációját (MIC) mutatja be számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumra nézve, a méréseket Mueller—Hinton-agaron a Steersféle agarhígitásos módszerrel végeztük. I. táblázat MIC (mikrogramm/ml) Mikroorganizmus Ec—1 E. coli NIHJ Ec—3 E. coli Juhi Ec—5 E. coli K—12 ML—1630 Ec—7 E. coli (KM—R) Ec—8 E. coli K—12 Ec—9 E. coli NR—79/W677 Ec—10 E. coli JR35/0600 Ec—52 E. coli W677 Ec—53 E. coli JR66/W677 Ec—59 E. coli Ec—60 E. coli Ec—55 K—12 CS2 R—5 Kp—1 K-pneumoniae D—11 Kp—8 K-pneumoniae D—11 Type 22 Sm—1 Ser. marcescens Pa—1 Ps. aeruginosa D—15 Pa—3 Ps. aeruginosa Pa—4 Ps. aeruginosa H—9 Pa—5 Ps. aeruginosa Pa—15 Ps. aeruginosa (GM—R) Pa—16 Ps. aeruginosa (GM—R) Pa—20 Ps. aeruginosa Pa—21 Ps. aeruginosa Pa—23 Ps. aeruginosa Px 10 Ps. Pv—L PR. vulgaris Pm—1 Pr. mirabilis Pg—1 Pr. morganii Sa—2 S. aureus Sa—4 Smith FDA 209P Sa—10 Smith (KM—R) Sa—49 9s—1 B. subtilis PCI—219 M6—1 Mycob. 607 M6—2 Mycob. 607 (KM—R) M6—3 Mycob. 607 (KM, SM—R) Mp—1 Mycob. phlei Mr—1 Mycob. ranae______________ A15119 A20363 A20365 A9632 A20664 A20665 A20684 A20683 A20766 A20898 A20680 A20019 A9930 A15150 A20717 A20718 A20325 A20601 A20741 A20621 A9436 A9554 A9553 A15167 A20239 A20240 BB—K 28 0,4 0,8 0,8 0,2 0,4 0,4 0,4 0,4 0,8 0,8 6.3 0,4 1,6 0,8 3.1 0,2 25 6.3 6.3 3.1 3.1 12,5 25 100 0,2 0,8 0,8 0,2 0,8 1,6 3.1 0,05 0,8 100 100 02 0.8 BB—K 142 0,4 0,8 1,6 0,2 0,4 0,4 0,4 0,8 6.3 6.3 50 0,2 12.5 1,6 3,1 0,4 100 12.5 25 12.5 12.5 12.5 50 100 0,4 1.6 0,8 0.4 1.6 1.6 6.3 0,05 0,8 100 100 0,4 0.8 BB—K 148 3.1 3.1 3.1 0.2 0,4 0.4 0,4 0,4 12.5 12.5 50 50 0,8 25 1,6 3.1 0,4 50 6.3 12.5 6.3 12.5 12.5 50 50 0.8 1,6 1,6 0.1 0,8 1.6 12.5 0,025 0,8 50 50 0.4 0.8 3
