175573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klavulánsav-tioéterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 175573 28 2,0 g klavulánsav-(p-nitro-benzil)-észtert 1 ml 3-fenil-propil-merkaptánnal reagáltatunk 0,36 ml bórtrifluorid-éterátot tartalmazó 100 ml diklórmetán jelenlétében — 10 °C-on 2 órán át. A 25. példában ismertetett módon eljárva 0,48 g cím szerinti észtert kapunk halvány- 5 sárga olaj alakjában. [«]d= + 12° (c=1,62; kloroform). Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cnr1: 1802, 1780, 1520 és 1340. MMR spektrum: (deutero-kloroform) S-értékek: 1,6— 2,05 (2H, multiplen, —CH2CH2CH2—); 3,45 (1H, kettős dublett, J = 17 és 2,5 Hz, 6a—CH); 4,7 (1H, triplett, 8—CH); 5,1 (1H, szingulett, 3—CH); 5,22 (2H, szingulett, —CH2Ar); 5,6 (1H, dublett, J=2,5 Hz, 5—CH); 7,45 és 8,2 (4H, 2 dublett, Ar—H). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (II) általános képletű 3-etilidén-7-oxo-4- 20 -oxa-l-azabiciklo[3.2.0]heptán-2-karbonsav-származék előállítására, ahol X jelentése —S—, —S(O)— vagy —S(0)2— képletű csoport, R jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos 25 hidroxi-alkil-, fenil-, fenil-(l—5 szénatomos alkil)-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-(l—4 szénatomos alkil)- vagy ciklohexil-csoport vagy öttagú, egy nitrogénatomot és adott esetben további 1—3 nitrogénatomot és/vagy egy kénatomot tartalmazó heterocik- 30 lusos csoport, amely 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot hordozhat szubsztituensként vagy benzolgyűrűvel lehet kondenzálva, A jelentése alkálifématom, 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, benzil-, nitro-benzil-, (1—4 szénatomos alkoxi)-(l—4 szénatomos alkil)- vagy antril-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy a klavulánsav valamely, a fenti jelentésének megfelelő észterét egy (Vili) általános képletű vegyülettel, ahol R jelentése a fenti, reagáltatjuk, 10 majd kívánt esetben a kapott (II) általános képletű karbonsavésztert a megfelelő (II) általános képletű karbonsavsóvá alakítjuk, és adott esetben egy (II) általános képletű szulfidot a megfelelő (II) 15 általános képletű szulfoxiddá vagy szül fonná oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a klavulánsavészter és a (VIII) általános képletű vegyület reakcióját savkatalizátor jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (VIII) általános képletű vegyületként az R helyében etil- vagy fenil-csoportot tartalmazó RSH általános képletű vegyületet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése fi-Iaktamáz-gátló gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol X, R és A jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagok és kívánt esetben további, nem szinergetikus biológiailag aktív anyag alkalmazásával gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 4 db rajz 16 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.616.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
