175527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az apovinkaminsav és homológjai észtereinek totál szintézisére
7 175527 8 1,00 g cím szerinti vegyületet 3 ml metanolban oldunk, az oldathoz 70%-os vizes perkló rsav-oldatot adunk (pH 5-ig). Az edény belső falának kapargatására kristálykiválás indul meg. A kristályokat szűrjük, így 1,05 g perklorát sót állítunk elő kristályos por alakjában. Olvadáspont: 183—185 °C. A perklorát sót vízből kristályosítjuk, az olvadáspont 184-186 °C-ra emelkedik. Analízis eredmények a Ci4Hi 7N2C104 összegképlet (mólsúly: 312,75) alapján: C% H% N% számított 53,76 5,49 8,97 talált ,54,03 5,54 8,94 l.R. színkép: (KBr) 1640 cm'1 (>ONH)(+) 3. példa l-Etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro -12H-indolo[2,3-a\ 'kinolizin-2-on és metil-3-(l-propilidén-l,2,3,4tetrahidro-2'ß-karbolinil)-propiondt 6,70 g (31,7 mmól) l-n-propil-3,4-dihidro-/3-karbolint 40 ml abszolút metanol és 40 ml abszolút benzol elegyében oldunk, az oldathoz 3,70 ml (41 mmól) metil-akrilátot adunk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, nitrogén áramban 96 órát keresztül forrásban tartjuk. (A lombikot és a hűtőt aluminium fóliával vonjuk be.) 40 órai forralás után hozzáadunk még: 3,70 ml (41 mmól) metilakrilátot és tovább forraljuk.. A reakció befejeztével az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat 6 ml metanolban oldjuk és hűtőszekrényben állni hagyjuk. 1,05 g l-etü-2,3,4,6,7,12-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-2-ont állítunk elő fehér, kristályos por alakjában. Olvadáspont: 240—243 °C. A terméket metanolból kristályosítjuk, az olvadáspont 242—243 °C-ra emelkedik. Analízis eredmények a Ci7Hj8N20 összegképlet (mólsúly: 266,33) alapján: C% H% N% számított: 76,66 6,81 10,52 talált 76,80 7,10 10,51. I.R. szinkép: (KBr) 4 : 3310 cm'1 (ind-NH) 16204668 cm'1 (széles sáv >C = Oés^C=CC ) N.M.R. szinkép: (deuterokloroformban) rC_ : 1,62 (s, 1H, -ird nH) ■Y : 2,42-3,05 (m, 4H, aromás H)-r : 5,95 (t, 2H, -C-CH2-) II O V: 8,75 (t, 3H, -CH2-CH3) Az első kristályosítás metanolos anyalúgjához (körülbelül 6-7 ml) 70%-os vizes perklórsav oldatot adunk (pH 6-ig) és hűtőszekrényben állni hagyjuk. 1,25 g metil-3-(l-propilidén-l,2,3,4-tetrahidro-2-/í-karbolinü)-propionát perklórsavas só válik ki sárga kristályok alakjában. Olvadáspont: 135—137 °C. A termék minden tulajdonságában megegyezik az előzőekben taglaltakkal. Analízis eredmények a Ci8H23N2C106 összegképlet (mólsúly: 398,83) alapján: C% H% N% számított 54,20 5,81 7,02 talált 54,18 6,01 6,95. l.R. szinkép: (KBr) níax: 1728 cm (? 1624 cm*1 QC=NO 4. példa l - Etil - 2,3,4,6,7,12 - hexahidro-12H-indolo\2,3-a\ -kinolizin-2-on 1,40 g (12,5 mmól) kálium-tercier-butoxidot bemérünk 60 ml abszolút benzolba, majd a keverékről körülbelül 20 ml oldattérfogatig benzolt desztillálunk le. A maradékhoz ezután 1,80 g (6,02 mmól) metril - 3 - (1 - propilidén-1,2,3,4,-tetrahidro-2-/3-karbolinil)-propionátot adunk 20 ml abszolút benzolban oldva. A reakcióelegyet nitrogénáramban, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 10 órán keresztül forraljuk. A lehűlt reakcióelegyhez 0,75 ml (12,9 mmól) jégecetet (pH 6,5) és 100 ml desztillált vizet adunk. A keveréket koncentrált ammóniumhidroxid-oldattal erősen meglugosítjuk (pH 11-ig), majd a fázisokat szétválasztjuk. A benzolos részt vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A párlási maradék: 1,25 g olaj. Az olajat metanolból kristályosítjuk, így 0,95 g cím szerinti vegyületet állítunk elő kristályos por alakjában. Olvadáspont: 240-243 °C. A termék minden tulajdonságában megegyezik a 3. példában leírtakkal. 5. példa 1-Etil-l, 2,3,4,6, 7-hexahidro-12H-indolo[2,3~e]-kinolizinium-perklorút 0,35 g (1,32 mmól) l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidroindolo[2,3-a]kinolizin-2-ont 20 ml etilén-glikolban szuszpendálunk, majd a .szuszpenzióhoz 2,0 g (35,7 mmól) finoman elporított káliumhidroxidot és 1,50 ml (98-99%-os) hidrazin-hidrátot adunk. A keveréket nitrogénatmoszférában 9 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk (fürdőhőfok. 205- -210 °C). A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 10 ml desztillált vizet adunk és diklórmetánnal (10, 5,5 ml) kirázzuk. A szerves részt vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldatot vákuumban bepároljuk. A párlási maradék: 0,25 g vörös olaj. Az olajat kevés metanolban oldjuk és az oldatot 70%-os vizes perklorsav-oldattal enyhén (pH 5) savanyítjuk. Az edény belső falának kapargatására sárga, kristályos termék válik ki, melyet szűrünk. így 0,15 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 175-177 °C. Analízis eredmények a Ci 7H2 ,N204C1 összegképlet (mólsúly: 352,81) alapján: C% H% N% számított 57,87 6,00 7,94 talált 57,58 6,20 8,00. LR. szinkép: (KBr) "Á • max' 3280 cm'1 (-ind NH) (♦) 1622 cm'1 CC=N<C ) U.I. szinkép: (metanolban) A m • 363 nm, log ^=4,20 6. példa 2-Acetoxi-akrilsav-etilészter 90,00 g (0,778 mól) piroszőlősav-etilésztert rázogatás közben összekeverünk 167 ml (1,76 mól) ecetsavanhidriddel, majd 5,0 g p-toluol-szidfonsav monohidrátot adunk hozzá és az elegyet 16 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A sötétszínű oldatot vákuumban kétszer frakcionáljuk. így 48,50 g cím szerinti vegyületet állítunk elő jellemző szagú olaj alakjában. Forráspont: 95—96 °C/17 Hgmm. n^ : 1,4228. Analízis eredmények a C7Hi004 összegképlet (mólsúly: 158,15) alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
