175520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxi-streptamin-amino-glükozid-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

175520

ORSZÁGOS

Bejelentés napja: 1976. X. 05. (PI-544)

Uniós elsőbbségei: 1976. IV. 14. (179 050), Új-Zeeland,

1976. IV. 15. (6326/75), Dél-Afrika,

1976. IV. 15. (15425/76), Nagy-Britannia

Közzététel napja: 1980. II. 28.

Nemzetközi osztályozás:

C 07 H 5/06,15/22

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1981. III. 31.

./ » - • '

Feltaláló: Szabadalmas:

Moore James William, vegyész, Sandwich, Kent, Nagy-Britannia Pfizer Corporation, Colon, Panama

Eljárás 2-dezoxi-sztreptamin-amino-glükozid-származékok előállítására

1

A találmány tárgya baktériumellenes hatóanyagok, közelebbről új 2-dezoxi-sztreptamin-amino-glükozid előállítása.

A 172 060 számú magyar szabadalmi leírásunk szerint többek között olyan I általános képletű új 5 vegyúleteket — ahol

n jelentése 1, 2 vagy 3 -,

és ezek gyógyszerészetileg elfogadható sóit állítjuk elő. 10

Találmányunk szerint olyan új 1 általános képletű vegyúleteket állítunk elő, amelyekben n jelentése 4, 5 vagy 6, és R4 jelentése 3-amino-3-dezoxi-a-D-glükopiranozilcsoport. 15

A találmány szerinti vegyuletek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóit nem-mérgező savaddíciós sókat képező, gyógyszerészetileg elfogadható anionokat tartalmazó savakkal állítjuk elő. 20 Ilyen sók a hidroklorid-, hidrobromid-, szulfátvagy biszulfát-, foszfát- vagy savanyú foszfát-, acetát-, maleát-, fumarát-, laktát-, tartarát-, citrát-, glükonát-, szukcinát-, p-toluolszulfonát- és karboné tsók. 25

A találmány szerinti vegyületek a fentebb említett szabadalmi leírásban közölt módszerekkel állíthatók elő, például II általános képletű vegyületek — melyekben R4 jelentése a fenti és n = 4, 5 vagy 6 - redukciója útján. A redukálószer segítségével, 30

2

alkalmas oldószerben végzett redukcióval az N—1 amidkötést redukáljuk.

A II általános képletű vegyületek közül több ismert, korábban leírt vegyület, például l-N-(6-amino-2-hidroxi-hexanoil)-kanamicin A [J. Antibiotics 27, 851 (1974)]. Más vegyületek az említett közleményben leírtakkal azonos módszerek segítségével állíthatók elő.

Általában a gyűrűk „székformájúak" és mindegyik szubsztituens csoport a gyűrűhöz képest ekvatoriálisan helyezkedik el. Ezenfelül a hexapiranozilgyűrű és a 2-dezoxi-sztreptamin-gyűrű közötti kötés az utóbbi gyűrűre vonatkoztatva többnyire a-helyzetű, különösen, ha a II általános képletű vegyület természetes előfordulású 2-dezoxi-sztreptamin-amino-glükozidból származik. Ezenkívül az N—1 helyzetű 0-hidroxi-co-amino-alkil-csoport S- vagy R-konfigurációjú lehet, vagy két optikai izomer keverékéből állhat.

A találmány szerinti vegyületek mikróbaellenes hatásának megállapítása céljából alkalmas közegben meghatározzuk a vegyületek legkisebb gátló koncentrációját (M. I. C.), amelynél a vizsgált mikroorganizmusok növekedése nem következik be. A gyakorlatban a vizsgált vegyület meghatározott mennyiségét tartalmazó agar-lemezeket azonos számú vizsgált mikroorganizmussal oltunk be és a lemezeket 24 óráig 37 °C-on inkubáljuk. Ezután megállapítjuk, hogy a baktériumok növekedtek-e vagy sem és feljegyezzük a megfelelő M. I. C. érté-175520