175515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás köhögés ellenes hatású anzididek előállítására
5 175515 6 b) 4-(Dietil -amin o)-4’,6 ’-di me til -o-butiranizidid előállítása 61,8 g (0,24 mól) 4-klór-4’,6’-dimetil-o-butír-anizididnek, 360 ml dietil-aminnak és 1 g kâlium-jodidnak a keverékét 65 °C hőmérsékleten 48 óra hosszat melegítjük. A dietil-amin feleslegét ledesztilláljuk és a maradékhoz 25 g nátrium-karbonátnak a vizes oldatát adjuk hozzá. Ezt a keveréket diklór-metánnal több részletben teljesen kiextraháljuk. A kapott extraktumot szárazra pároljuk és a maradékot a szükséges mennyiségű vízmentes acetonban feloldjuk, majd sósav-gázzal telítjük. így a termék hidrokloridja válik ki, melyet leszűrünk és vízmentes acetonnal mosunk. A kihozatal 52,7 g (66%). Az így kapott nyersterméket 150 ml izo-propanolból átkristályosítva 50,0 g (62%) tiszta hidroklorídot kapunk, melynek az olvadáspontja 185-186 °C. Ennek az összegképlete: Ci 7H28N2O2 " HC1 és elemi összetételében a számított kapott érték: érték: c% 62,08 62,45 H % 8,88 8,62 N % 8,51 8,39 Amennyiben a szabad bázist kívánjuk előállítani a hodroklorid helyett, ez utóbbit nátrium-karbonát vizes oldatával kezeljük és a felszabadult bázist diklór-metánnal extraháljuk. A kapott diklór-metános oldatot vízmentes kálium-karbonáttal megszárítjuk és megszűrjük, majd az oldószert desztillálással eltávolítjuk. Ezután a maradék 200 ml petroléter (forrpontja 40 °C) és 10 ml benzol elegyítésével készült oldószerkeverékből átkristályosításával megkapjuk a szabad bázist, melynek az olvadáspontja 92—93 °C. Ennek az összegképlete: Ci 7H28N2O2 és elemi összetételében a számított kapott érték: érték: C% 69,82 70,07 H % 9,65 9,19 N % 9,58 9,76 2. példa a) 3-Klór-4’,6’-dimetil-o-propionanizidid előállítása Kiindulási anyagokként 92,8 g (0,615 mól) 4,6-dimetil-o-anizidint és 86 g (0,68 mól) 3-diklór-propionil-kloridot használva az 1. példa a) pontjában leírt műveletekkel 115,3 g (77,4%-os kitermelés) 3-klór-4\6’-dimetiI-o-propionanizididet állítunk elő. Ennek a terméknek, melyet 150 ml benzolból való átkristályosítás után kaptunk, az olvadáspontja 123-125 °C. b) 3-(Dipropil-amino)-4’,6’-dimetil-o-propionanizidid előállítása 50 g (0,206 mól) 3-klór-4’,6’-dimetil-o-propionanizididnek, 310ml di-n-propil-aminnak és lg kálium-jodidnak a keverékét 110°C hőmérsékleten 48 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket az 1. példa b) pontjában leírt művelet szerint kezelve, 57,7 g súlyban (81,4%-os kitermeléssel) a nyers termék hidrokloridját kapjuk. Ezt izo-propanolból átkristályosítva, amikor is 160 ml oldószert használunk, 48 g (67,5% kitermelés) tiszta hidroklorídot kapunk, melynek az olvadáspontja 174 °C. Ennek összegképlete : C18H30N2O2 • HC1 és elemi összetételében a számított érték: kapott érték: C% 63,03 63,41 H % 9,11 8,95 N % 8,17 8,28 3. példa 3-(2-Metil-piperidil)-4’,6’-dimetil-o-propionanizidid előállítása A 2. példa a) pontjában leírt módon előállított 3-klór-4’,6’-dimetil-o-propionanizidid 40 g-jából (0,165 mól), 54,3 g 3-metil-piperidinből és 330 ml vízmentes benzolból álló keveréket 65 °C hőmérsékleten 72 óra hosszat melegítjük. Az 1. példa b) pontjában leírt művelet szerint kezelve a reakciókeveréket, 47,7 g súlyú 3-(2-metil-piperidil)-4’,6’-dimetil-o-propionanizidid-hidrokloridot (84,5% kitermelés) kapunk. A nyers termékből 125 ml izo-propanol és 25 ml aceton keverékét használva oldószerként, átkristályosítás után 32,1 g (57%-os kitermelés) tiszta hidroklorídot kapunk, melynek az olvadáspontja 192—193 °C. A fenti módon előállított hidroklorídot az 1. példában leírt művelettel szabad bázissá alakítjuk, melynek az olvadáspontja 77-78 °C. Ennek összegképlete: C18H28N2 02 és elemi összetételében a számított kapott érték: érték: C% 71,01 70,70 H % 9,27 8.94 N % 9,20 9,23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
