175504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazinkarboxamidok előállítására
15 175504 16 B) lépés: 3-amino-5-dimetilamino-6-klór-N-[ /(etilamino-karbonil)-amino/-metilaminometilén]-2-pirazinkarboxamid A 7. példában leirt módszerrel járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 15 g N-metilamidino-3-amino-5-dimetil-amino-6-klór-2-pirazinkarboxamidot, 150 ml N,N-dimetilformamidot, 4,35 g etil-izocianátot alkalmazunk és a reakcióelegyet 1,2 óra múlva 40 ml vízzel kezeljük és így 15,5 g 3-amino-5-dimetilamino-6-klór-N-[/(etilaminokarbonil)- amino/-metilaminometilén]-2-pirazinkarboxarrűdot kapunk. Olvadáspont: 157 °C. Analízis a C12Hi9C1N802 képlet alapján: számított: C =42,04%, O = 32,69%, talált: C =41,99% Cl = 32,30%. 22. példa 3-Amino-5-pirrolidino-6-klór-N-[/(etilaminokarbonil)-amino/-metilaminometilén]•2-pirazinkarboxamid Ajlépés: N-metilamidino-3-amino-5-pirrolidino-6-klór-2-pirazinkarboxamid A 21. példa A) lépésében leírt módszert alkalmazzuk, azzal a különbséggel, hogy 71 g metilguanidin-szulfátot, 26,4 g nátrium-metoxidot 444 ml metanolt, 71 g nátrium-metoxidot és 21,5 g 3-amino-5-pirrolidino-6-klór-pirazinkarbonsav-metilésztert reagáltatunk egymással és így 26,2 g N-metilamidin o - 3 - a m i n o-5-pirrolidino-6-ldór-2-pirazinkarboxamidot kapunk. Olvadáspont: 245—248 °C. Analízis a C, ,H16C1N70 képlet alapján: számított: C = 44,37%, H = 5,42%, N = 32,93%, talált: C =44,24%, H = 5,46%, N * 32,23%. B) lépés: 3-amino-5-pirroli din o-6-kl ór-N-[ /(etilamin okarbonil)-amino/-metilaminometilén]-2- -pirazinkarboxamid A 7. példában leírt módszer alapján járunk el, azonban kiindulási anyagként 8,03 g N-metilamidin 0-3-amin o-5-pirrolidino-6-klór-2-pirazinkarboxamidot, 184 ml N,N-dimetiIformamidot és 2,34 g etil-izodanátot alkalmazunk és így 5,0 g 3-amino-5-pirrolidino-6-klór- N-[/(etilaminokarbonil)-amino/-metilaminornetilén]-2-pirazinkarboxamidot kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 197-200 °C-on olvad. Analízis a C,4H2iC1N802 képlet alapján: számított: C = 45,59%, H = 5,73%, N = 30,38%, talált: C =45,64%, H = 5,82%, N = 30,00%. 23. példa 3.5- Diamino-N-[/(aminokarbonil)-amino/-aminometilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid -hidroklorid-hemihidrát előállítása A) lépés: 3.5- diamino-N-[/(terc-butilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid-hemihidrát 46 g (0,2 mól) N-amidino-3,5-diamino-6-klór-2- -pirazinkarboxamidot 1 liter N,N-dimetílformamidban oldunk 140 °C-on, lehűtjük 90 °C-ra, majd cseppenként 21,84 g (0,22 mól) terc-butil-izocianáttal kezeljük fél órán keresztül. Az oldatot 90 °C-on 18 óráig melegítjük, szűrjük és 2 liter vízbe öntjük. 29,8 g 3,5-diamino-N-[/(terc-butilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid válik ki, melyet izopropilalkoholból átkristályosítunk és 206—207 °C-on olvadó terméket kapunk. Analízis a Cj ] H17C1N802 * 1/2H; [O képlet ján: számított: C = 39,14%, H = 5,37%, N = 33,20%, talált: C = 38,93%, H = 5,18%, N = 33,26%. B) lépés: 3,5-diamino-N-[/(aminokarbonil)-amino/-amino-metilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid-hidro-klorid-he mihidrát 29,8 g (0,091 mól) 3,5-diamino-N-[/(terc-butilaminokarbonil)-amino/-aminometilén]-6-klór- 2-pirazinkarboxamid-hemihidrátot részletekben 70 ml meleg 12N sósavhoz adjuk keverés közben. Melegítés hatására 90°C-on az elegy élénk gázfejlődés közben oldattá alakul. 10 percen belül csapadék kezd kiválni. 40 perc múlva 90 °C-on a szilárd anyagot összegyűjtjük és jeges vízzel és etanollal mossuk, és így 19,6 g 3,5-diamino-N-[/(aminokarbonil)- amino/-aminometilén]-6-klór-2-pirazinkarboxamid-hidroklorid-hemihidrátot kapunk, amely 245 °C-on olvad- Analízis a C7H9C1N802 * 1/2H20 képlet alapján: számított: C = 26,45%, H = 3,48%, N= 35,25%, a = 22,31%, talált: C = 26,36%, H = 3,28%, N « 34,65%, O = 22,38%. 23. példa A) és B) lépésében leírt módszerek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 23. példa A) lépésében használt pirazinkarboxamid he-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 «0 65 8
