175493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentán-származékok előállítására
7 175493 8 — foszforánból kiindulva — nyers, de nem tiszta terméket kapunk. A találmány szerinti eljárás szemléltetésére a 4., 5., 6., 16. és 17. példák szolgálnak. A szakember számára nyilvánvaló, hogy az I általános képletű vegyületek izomeijeit, amelyek aszimmetriás szénatomokat tartalmaznak, ismert módszerekkel választhatjuk szét, például a diasztereoizomereket szelektív adszorpciós kromatografálással oldatból vagy gázfázisból kiindulva szokásos adszorbeáló szereken választhatjuk szét, és a találmány körébe tartozó savak enantiomeijeit, amelyben R3 karboxil-csoportot jelent, optikailag aktív bázissal történő sóképzéssel, majd a kapott diasztereoizomer párok például frakciónak kristályosításával alkalmas oldószerből, végül az 1 általános képletű enantiomorf savak szeparált felszabadításával választhatjuk el. Az ismert módszerek alatt a kémiai irodalomban alkalmazott vagy leírt módszereket értjük. A következő példák szemléltetik az eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 7-[5-(3-Hidroxi-l-butenil)-2-oxo-ciklopentil]-heptánsav a) 6-(7-Hidroxi-heptil>l,4-dioxa-7- -(3-oxo-1 -bu tenil)-spiro[4,4]nonán 8,4 g 7-formil-6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán (késiül a 784 809 számú belga szabadalmi leírás 1. példája szerint) és 12,0 g acetilmetiléntrifenilfoszforán [készül Ramirez és Deishowitz, J. Org. Chem. 22, 41 (1957) módszere szerint] 70 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült keverékét 18 óra hosszat nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot petroléter (fp. 60—80°) és etilacetát keverékével eldörzsöljük, 0°-on állni hagyjuk, a trifenilfoszfinoxidot kiszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. 10,2 g 6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxo-l-butenil)- spiro[4,4]nonánt kapunk. "m»x 1620 cm'1, 1660 cm'1. b) 7-/l,4-Dioxa-7-(3-oxo-l-butenil)-6-spiro[4,4]nonil/-heptánsav 5,70 g 6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-7-(3-oxo-l-butenil)- spiro[4,4]nonán 100 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához 0°:körüli hőmérsékleten keverés közben részletekben 7,70 g krómtrioxídot (foszforpentoxidon szárított) adunk. A reakciókeverékhez hozzáadunk 100 ml dimetilformamidban 2,75 ml kénsavat, és 1 óra hosszat 10°-on keverjük. A keverékhez dietilétert, majd kevés vizet adva két könnyen elválasztható réteg keletkezik. Az éteres réteget elválasztjuk, és 2 N vizes nátriumkarbonát-oldattal keverjük. A vizes réteget elválasztjuk, dietiléterrel mossuk, a dietiléteres réteget elválasztjuk, és 20%-os vizes mononátriumfoszfát-oldattal 5 pH értékre állítjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, és a vizes réteget ismét dietiléterrel mossuk. Az éteres rétegeket egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 1,60 g nyers 7-/1,4-dioxa-7-(3-oxo-l-butenil)-6- spiro[4,4]nonil/-heptánsavat kapunk. Ezt a vegyületet a következő lépésben további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. c) 7-[5-(3-Hidroxi-l-butenil)-2-oxo-ciklopentilj-heptánsav 0,55 g 7-/l,4-dioxa-7-(3-oxo-l-butenil)-6- spiro-[4,4]nonil/-heptánsav 9 ml metanollal készült oldatához 138 ml 2%-os nátriumcitrát-oldatot adunk, és —5°-ra lehűtjük. A reakciókeverékhez részletekben 1 óra alatt keverés közben 2,35 g káliumbórhidridet adunk, miközben a hőmérsékletet —5°-on tartjuk. Az oldatot 2 óra hosszat keverjük, hozzáadunk 20 ml acetont, majd 10%-os vizes citromsav-oldattal 4 pH értékre állítjuk be. Az oldatot nátriumkloriddal telítjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat nátriumklorid-oldattal mossuk, majd bepároljuk. Az olajos maradékot 15 ml 2N sósavval 2 óra hosszat 60 °-on keverjük, majd lehűtjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot preparativ vékonyrétegkromatografálással kovasavgélen tisztítjuk, és eluensként 65 :15 : 1 arányú benzol-dioxán-ecetsav keveréket használunk. 0,13 g 7-[5-(3-hidroxi-l-butenil)-2-oxo- ciklopentil]-heptánsavat kapunk. vm»x 980 cm'1, 1700 cm'1, 1720 cm'1. A magmágneses rezonanciaspektrum 10%-os deuterokloroformban felvéve a következő csúcsokat mutatja: dublett 1,30 6 (J = 6/sec), multiplett 1,1-2,7 6, 4,0—4,6 6, 5,45—5,7 6, szingulett 7,16. 2. példa 7-[5-(3-Hidroxi-4,4-dimetil-l-pentenil)-2-oxo-ciklopentil]-heptánsav a) 6-(7-Hidroxi-heptil)-7-(4,4-dimetil-3- -oxo-1 -pen tenil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonán 5,2 g 7-formil-6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa- spiro[4,4]nonán (készül a 784 809 számú belga szabadalmi leírás 1. példája szerint) és 6,5 g trimetilacetilmetiléntrifenil-foszforán [készül Shevchuk és munkatársai, J. Gén. Chem. (U.R. S.S.) 40, 45 (1970) módszere szerint] és hexametilfoszfortriamid keverékét 7 napig nitrogénatmoszférában gőzfürdőn melegítjük. A lehűtött reakciókeverékhez ezután vizet és kloroformot adunk, és a réteget elválasztjuk. A vizes réteget 2 ízben kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot petroléter (fp. 60—80°) és etilacetát keverékével eldörzsöljük, 0°-on állni hagyjuk, a trifenilfoszfinoxidot szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket bepároijuk. 8 g 6-(7-hidroxi-heptil>7-(4,4-dimetil-3- -oxo-1 -pentenil> 1,4-dioxa-«piro[4,4]nonánt kapunk. t>m»x 1620, 1660 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
