175471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-(1-pirazolil)- piridazin-származékok előállítására
11 175471 12 41. példa 3-Hidrazino-6-(4-karbazoil-5-aiiüno-1 - -pirazolil)-piridazin 3 g 3-klór-6-[4-(etoxi-karbonil)-5-amino-l-pirazolil]-piridazin, 30 ml 72%-os hidrazinhidrát és 40 ml dioxán elegyét 24 órán át a forrás hőmérsékletén keverjük. Lehűlés után a kivált kristályokat szűrjük, vízzel és alkohollal mossuk, majd a terméket alkohollal forrón feliszapoljuk. Hozam: 2,0 g (77%), op.: 302-305 °C. 42. példa 1 -(3-Piridazinil)-5-amino-pirazol-4- -karbonsav 4,43 g (19,1 mmól) l-(3-piridazinil)-4-(etoxi-karbonil)-5-amino-pirazol (22. példa) és 55 ml 2,28 g (57 mmól) nátriumhidroxidból készült vizes nátronlúg-oldat elegyét 15 percen át 90—95 °C-on keverjük, majd ecetsavval semlegesítjük és éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. Hozam: 3,15 g (81%), op.: 206-209 °C. A példákban szereplő vegyületeket sósavas sóinak elkészítése céljából a bázist éterben vagy alkoholban szuszpendáljuk, majd telítésig száraz sósavgázt vezetünk át rajta (esetenként elegendő az éteres vagy alkoholos szuszpenzióhoz alkoholos sósavat hozzáadni). A csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Az így kapott sósavas sók op. adatait a megfelelő táblázatok tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 3-(l-pirazolil)-piridazin származékok, továbbá gyógyászatilag felhasználható sóik előállítására — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, R2 jelentése ciano-, karboxil-, karbamoil-, karbazoil-csoport vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy — NR6— NH2 csoport — ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, valamint R3 jelenthet —NR*R9 csoportot is — ahol R8 és R9 jelentése azonosan ohidroxi-(rövidszénláncú)alkil-csoport, vagy R8 jelentése hidrogénatom és R9 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó hidroxi-alkil-csoport, 3—7 szénatomot tartalmazó cikloalifás-csoport, fenil-csoport vagy N-(rövidszénláncú alkil)-pirrolidinil-metil-csoport, alkilrészében 1—4 szénatomot tartalmazó aralkil- vagy arilrészében halogénnel vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített aralkil-csoport, ahol az aril-csoport fenil-, piridil- vagy furil-csoport, továbbá -NR8R9 együtt morfolino-, piperidino- vagy N-(rövidszénláncú-alkil)-piperazino-csoportot is jelenthet, valamint R9 jelenthet -(CH2)n NR4R5 csoportot is, ahol R4 és Rs jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, n jelentése pedig 2,3, ha R8 hidrogénatomot jelent -, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a fenti, R2 pedig ciano-csoportot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel - ahol R3’ jelentése hidrogénvagy klóratom - reagáltatunk, majd egy így kapott I általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése a fenti, R2 jelentése ciano-csoport vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, R3 jelentése pedig hidrogénatom — kívánt esetben, illetve egy (ez utóbbitól csak R3 jelentésében eltérő) vegyületet, amelyben R3 jelentése klóratom, minden esetben továbbreagáltatunk — egy R6NHNH2 általános képletű hidrazinnal — ahol R6 jelentése a tárgyi körben megadott - vagy egy HNR8R9 általános képletű aminnal — ahol R8 és R9 jelentése ugyancsak a tárgyi körben megadott, és kívánt esetben egy így nyert olyan I általános képletű vegyületet - ahol R1 jelentése a fenti, R3 jelentése —NR6NH2 vagy -NR*R9 általános képletű csoport — ahol R6, R8, R9 jelentése a fenti —, R2 jelentése pedig ciano-csoport - savamiddá vagy savvá hidrolizálunk, vagy kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületet - ahol R1, R3 jelentése a fenti és R2 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport — hidrazinnal hozunk kölcsönhatásba vagy savvá hidrolizálunk, vagy b) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a fenti, R2 pedig ciano-csoportot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelent - valamely III általános képletű vegyülettel - ahol R3’ jelentése azonos R3 tárgyi körben megadott jelentésével - reagáltatunk, és kívánt esetben egy így kapott olyan I általános képletű vegyületet - ahol R1 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, R2 jelentése pedig ciano-csoport — savamiddá vagy savvá hidrolizálunk, vagy egy olyan I általános képletű vegyületet — ahol R1 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, R2 jelentése pedig 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport — hidrazinnal hozunk kölcsönhatásba vagy savvá hidrolizálunk, majd egy a) vagy b) eljárásváltozattal kapott szabad bázist kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése elsősorban vérnyomáscsökkentő és prosztaglandin-katabolizmust gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, melyre jellemző, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet vagy ezek gyógyászatilag felhasználható sóit - ahol R1, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban adott meghatározás szerinti - adott esetben egyéb, az I általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
