175455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos 5,6-alkiléncisz- és-transz-2,3,5,6-tetrahidro-1,3-oxazin-4-on- származékok előállítására
5 175455 6 pontján tartjuk a számított mennyiségű víz kidesztillálásáig (1—2 óra). A bepárlási maradékként kapott olajos terméket kevés petroléterrel, majd vízzel eldörzsöljük. A kapott sárgás kristályokat leszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 76%-os termeléssel cisz-2-fenil-5,6-trimetilén-2,3,5,6- -tetrahidro-1,3-oxazin-4-ont kapunk. Op.: 179-180°C. 4. példa 15 ml frissen készített, 1% száraz hidrogén-kloridot tartalmazó acetonban 1,43 g cisz-2-hidroxi-l-ciklohexán-karboxamidot oldunk és 24 óráig állni hagyjuk. Ekkor a kivált kristályokat kiszűrjük (0,6 g) és az anyalúgot fele térfogatra pároljuk be. A lehűtés után kivált kristályokat kiszűrjük. így még 0,45 g terméket nyerünk. Az anyagot diizopropil-éterből átkristályosítva 159-162 °C olvadáspontú cisz-2,2-dimetil-5,6-tetrametilén-2,3,5,6-tetrahidro-1,3-oxazin-4-ont kapunk. Elemanalízis a C10Hi7NO2 képletre: számított: C = 65,54%, H = 9,35%, kapott: C =65,45%, H =9,46%. 5. példa 1,43 g transz-2-hidroxi-l-ciklohexán-karboxamidból a 4. példában megadott módon eljárva 62,6%-os hozammal kapjuk a transz-2,2-dimetil-5,6- -tetrametilén-2,3,5,6-tetrahidro-l,3-oxazin-4-ont. Op.: 165-167 °C. Elemanalízis a Ci0Hi7NO2 képletre: számított: C = 65,54%, H =9,35%, kapott: C =65,86%, H =9,38%. 6. példa 20 ml frissen készített, 1% száraz hidrogén-kloridot tartalmazó dklopentanonban valamely II általános képletű 2-hidroxi-cikloalkán-l-karboxamid - ahol n jelentése a II. táblázatban megadott - 0,04 mólját feloldjuk és 24 órán át állni hagyjuk. Ezután a kivált kristályokat kiszűrjük. Az így nyert spiro-(cisz- és transz-5,6-alkilén-2,3,5,6-tetrahidro-H-oxo-1,3-oxazin-2,1 ’-ciklopentán)-származékok adatait a II. táblázat tartalmazza. 7 7. példa 20 ml frissen készített, 1% száraz hidrogén-kloridot tartalmazó acetofenonban 0,02 mól 2-hidroxi-1-ciklopentán-karboxamidot oldunk. 48 óra állás után az acetofenon feleslegét ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 45,5%-os termeléssel 2-fenil-2metil-5,6-trimetilén-2,3,5,6-tetrahidro-1,3-oxazin-4-ont kapunk. Op.: 149 °C. Elemanalízis a C14H17N02 képletre: számított: C =72,70%, H =7,41%, kapott: C =72,64%, H =7,26%. 8. példa 0,02 mól cisz-2-(p-nitro-fenil)-5,6-trimetilén-2,3,5,6-tetrahidro-l,3-oxazin-4-ont 200 ml etanolban oldunk és 5 g alkohollal vízmentesre mosott Raney-nikkel-katalizátor jelenlétében 10 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. A desztillációs maradékot etanolból átkristályosítjuk. így sárga kristályos cisz-2-(4-amino-fenil)-5,6-trimetilén-2,3,5,6- tetrahidro-1,3-oxazin-4-ont kapunk, 71%-os termeléssel. Op.: 218-220 °C. 9. példa 0,02 mól cisz-2-(p-amino-fenü)-5,6-trimetilén-2,3,5,6- tetrahidro-1,3-0 xazin-4-ont feloldunk 0 °C-on 9,5 ml 48%-os brómhidrogénsav és 18 ml víz elegyében és 0,022 mól nátriumnitrit 8 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük az elegyhez, miközben az elegy hőmérsékletét 0 °C-on tartjuk, a nátriumnitrit oldatának beadagolása után az elegyet 0 °C-on fél órán át keverjük. 3,5 g rézszulfátot feloldunk 30 ml vízben, és 3,5 g kálium-bromid 8 ml vízzel készült oldatát, 13 ml 48%-os brómhidrogénsavat, 1,5 g rézport adunk hozzá és keverés közben egy órán át 90-100 °C-on tartjuk az elegyet. Ezután az elegyet lehűtjük 20-25 °C-ra és rázogatás közben vékony sugárban hozzácsurgatjuk az előbbiekben leírt módon előállított diazóniumsó-oldatot. A reakcióelegyet 20 °C-on 10 órán át állni hagyjuk, majd 40%-os vizes nátronlúggal semlegesítjük és a semleges elegyet 3-szor 10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk, a bepárlással kapott maradékot etanolból átkristályosítva 31%-os kitermeléssel cisz-2-(p-bróm-fenil)-5,6-trimetilén-2,3,5,6- tetrahidro-l,3-oxazin-4-ont kapunk. Op.: 203 °C. 10. példa 0,02 mól cisz-2-(p-nitro-fenil)-5,6-trimetilén-2,3,5,6-tetrahidro-1,3-oxazin4-ont feloldunk 60 ml 50%-os vizes ecetsavban és 50—60 °C-on keverés közben 10 g cinkport adagolunk az oldatba 1 óra alatt. Utána az elegyet 3 órán át ugyanezen a hőfokon kevertetjük, majd lehűtjük és az el nem reagált cinkport az oldat leszűrésével eltávolítjuk. A szüredéket vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 75%-os kitermeléssel dsz-2-(p-anúno-femI)-5,6-trimetilén- 2,3,5,6-tetrahidro-l ,3-oxazin-4-ont kapunk. Op.: 217-219 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
