175452. lajstromszámú szabadalom • Halogénacilanilid-származékokat tartalmazó mikrobicid szerek és eljárás az uj halogénacilanilid-származékok előállítására
3 175452 4 fecti (így Moniliales), különösen pedig a Phycomycetes osztályhoz tartozó Oomycetes, például a Phytophthora, Peronospora, Pseudoperonospora, Pythium vagy a Plasmopara. Ezen túlmenően az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó szerek szisztémiásan hatnak. Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó szerek csávázószerekként is használhatók vetőanyagok (termések, gumók, magok) és növénydugványok gombafertőzésektől való megvédésére, de alkalmazhatók a talajban élő fitopatogén gombák ellen is. A hatásspektrum szélesítésére vagy megváltoztatására az (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó szerek további, már ismert fungicidekkel, baktericidekkel, fungisztatikumokkal, bakteriosztatikumokkal, továbbá inszekticidekkel, akaricidekkel, herbicidekkel, valamint szisztémikus hatásuk alapján, amely talajban való alkalmazásukat lehetővé teszi, nematocidekkel, molluszkicidekkel vagy rodenticidekke! keverhetők, emellett részben szinergetikusan megnövelt hatások érhetők el. Mikrobicid szempontból előnyösek azok a szerek, amelyek olyan (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak, ahol Zi metilcsoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületeknek ezt a csoportját (la) vegyület-csoportnak nevezzük. A mikrobicid szempontból előnyös szerek egy másik csoportját alkotják azok, amelyek olyan (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak, ahol Z hidrogénatomot és Zx metil- vagy etilcsoportot jelent, Z2 egy -CH-R általános képletű csoport, I Y ahol R metil- vagy etilcsoportot képvisel és Y klórvagy brómatom. Ezt a csoportot (Ib) vegyületcsoportnak nevezzük. Az (I) általános képletű vegyületek egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak a propionészter-oldalláncban. Azok a mikrobicid szerek, amelyek D-konfigurációjú (I), (la) és (Ib) általános képletű származékokat tartalmaznak, erősebb mikrobicid hatással rendelkeznek és ezért előnyben részesülnek. A vegyületek egy részénél a Z2 halogénalkil-oldalláncban a helyettesítésektől függően egy második aszimmetrikus szénatom is előfordulhat. Amennyiben az előállításnál nem optikailag aktív kiindulási anyagokat használunk, ügy szükségszerűen diasztereoizomer-elegyhez jutunk. Amennyiben a következőkben másként nem jelöljük meg, valamely (I) általános képle'tű vegyület említésénél mindig a diasztereoizomer-elegyet kell érteni. Az (I) általános képletű vegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy először egy (II) általános képletű anilint a kívánt (III) általános képletű a-halogénpropionsavmetilészterrel reagáltatunk és a kapott (IV) általános képletű vegyületet a kívánt ÍÍOOC-Z2 halogénalkánkarbonsawal, illetve ennek reakcióképes savhalogenidjével, savanhidridjével, észterével vagy amidjával, előnyösen a mindenkor számba jövő klór-, bróm- vagy jód-alkánkarbonsav halogenidjével vagy anhidridjével reagáltatjuk. A (II)- (IV) általános képletekben Z, Zi és Z2 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyezik, a (III) képletben szereplő „Hal” halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot képvisel. Savhalogenidekként savkloridok vagy savbromidok részesülnek előnyben. A reakciókat valamely, a reakcióban résztvevő anyagokkal szemben közömbös oldó- vagy hígítószerekben vagy ezek nélkül folytatjuk le. Oldóvagy hígítószerekként például a következők jönnek számításba: alifás vagy aromás szénhidrogének, így a benzol, toluol, xilolok, petroléter, halogénezett szénhidrogének, így a klórbenzol, metilénklorid, etilénklorid, kloroform, éterek és éterszerű vegyületek, így dialkiléterek, a dioxán, tetrahidrofurán, nitrilek, így az acetonitril, N,N-dialkilezett amidok, így a dimetilformamid, vízmentes ecetsav, dimetilszulfoxid, ketonok, így a metiletilketon és ilyen oldószerek egymással alkotott elegyei. A reakció hőmérséklete 0 °C és 180 °C, előnyö sen 20 °C és 120 °C közötti. Egyes esetekben, különösen halogénacilhalogenidek alkalmazása esetén, az a-halogénacilezést valamely savmegkötőszer, illetve kondenzálószer jelenlétében hajtjuk végre. Erre a célra tercier aminok, így trialkilaminok (például a trietilamin), a piridin és piridinbázisok, vagy szervetlen bázisok, így alkálifémek és alkáliföldfémek oxidjai és hidroxidjai, hidrogénkarbonátjai és karbonátjai, valamint a nátriumacetát jönnek számításba. Savmegkötőszerként emellett még a (II) általános képletnek megfelelő mindenkori anilin-származék is szolgálhat, feleslegben alkalmazva. A reakció savmegkötőszerek nélkül is lefolytatható, emellett egyes esetekben célszerű nitrogéngáz átvezetésével a fejlődő hidrogénhalogenidet eltávolítani. Amennyiben a reakciót savmegkötőszer nélkül hajtjuk végre, a dimetilformamid rendszerint katalizáló hatású. A (IV) általános képletű közbenső termék előállítására vonatkozó részletek az anilino-alkánsavészterek előállítására általánosan leírt módszerekből ismerhetők meg, amelyeket a következő irodalmi helyek ismertetnek: J. Org. Chem. 30, 4101 (1965), Tetrahedron 1967, 487, Tetrahedron 1967, 493. Az (I) általános képletű tiszta optikai alakok előállításához például a (II) általános képletű anilinból és az a-halogénpropionsavból, például az a-brómpropionsavból, az (V) általános képletnek megfelelő racém anilinpropionsavat állítjuk elő és ezt ismert módon egy N-tartalmú optikailag aktív bázissal átalakítjuk. A kapott só frakcionált kristályosítása és az optikai D-antipódok ezt követő felszabadítása, adott esetben az optikailag aktív bázissal való reakció megismétlése útján az (V) általános képletnek megfelelő vegyület enantiomorf formáinak egyikét kapjuk. Ebből a származékból szokásos módon, például sósav vagy kénsav jelenlétében, metanollal a (IV) általános képletű optikailag aktív észtereket állítjuk elő. Hasonló módon alakíthatók át a két enantiomer alak egyikévé az (I) általános képletű anilidek előállításához szükséges HOOC-Z2 általános képletű halogénalkánkarbonsavak is, amennyiben egy aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek, az átalakítás N-tartalmú optikailag aktív bázis segítségével történik. Ezután a kapott vegyület egy (IV) általános képletű optikailag aktív észténél reagáltatható. Dy módon az (I) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
