175444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezoxiklavulánsav és származékai előállítására
7 175444 8 A kapott termék NMR-spektruma azt mutatja, hogy a cím szerinti vegyület, tehát dezoxiklavulánsav-nátriumsó keletkezett. 6. példa 5 Dezoxiklavulánsav nátriumsója F) reakcióvázlat 75 mg fenoxiacetilklavulánsav-benzilészter 5 ml 10 etanollal és 2 ml etilacetáttal készült oldatát 25 mg 10%-os Pd IC katalizátor felett hidrogénezzük, 15 mg nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében, szobahőmérsékleten és nyomás alatt, 25 percen keresztül. A szuszpenziót Cellite-n átszűrjük és a katali- 15 zátort 10 ml vízzel, majd 5 ml etanollal mossuk. Az egyesített szűrletet és mosófolyadékot csökkentett nyomáson bepároljuk, és így fehér szilárd anyagot kapunk, melyet mag mágneses rezonancia spektroszkópiával azonosítva a klavulánsav nátrium- £0 sójának találunk. Az amplicillin, a dezoxiklavulánsav nátriumsója és e vegyületek elegyének minimális gátlási koncentráció értékei 3-j3-laktamázokkal szemben 25 Proteus Escherichia Klebsiella mirabilis coli JT 39 aerogenes A O 2879 Ampicillin 2000 250 a dezoxiklavulánsav nátriumsója + ampicillin 16 0,8 a dezoxiklavulánsav nátriumsója 31 31 7. példa Dezoxiklavulánsav nátriumsója 500 30 8,0 35 62 40 G) reakcióvázlat 244 mg (2-benziloxikarbonil-2-fenil)-acetil-klavulánsav-benzilészter 6 ml etanollal és 1,2 ml etilacetáttal készült oldatát 80 mg 10%-os Pd/C katalizátor felett hidrogénezzük, szobahőmérsékleten és nyomáson. Az így kapott szilárd anyag a mag mágneses rezonancia spektroszkópiás eredmények alapján a dezoxiklavulánsav nátriumsóját tartalmazza. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a III képletű dezoxiklavulánsav, illetve izodezoxiklavulánsav, valamint ezek sói előnyösen alkálifémsói és észterei előnyösen adott esetben szubsztituált benzilészterei előállítására, azzal jellemezve, hogy a IV képletű klavulánsavat illetve izoklavulánsavat, vagy ezek valamely O-helyettesített származékát vagy ennek valamely sóját vagy észterét hidrogénezzük, és kívánt esetben a kapott észtert hidrogenolízissel hasítjuk, illetve a kapott savat észterezzük. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a III képletű vegyületek egy szűkebb esetét jelentő V képletű dezoxiklavulánsav, valamint az 1. igénypont szerinti sói és észterei előállítására, azzal jellemezve, hogy a klavulánsavat vagy valamely sóját vagy észterét hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 14.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a III képletű vegyületek szűkebb esetét jelentő VI képletű izodezoxiklavulánsav, valamint az 1. igénypont szerinti sói és észterei előállítására, azzal jellemezve, hogy az izoklavulánsavat vagy valamely sóját vagy észterét hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 14.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a III képletű vegyület illetve az 1. igénypont szerinti sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a III képletű vegyület valamely hidrogénezhető észterét hidrogenolízissel hasítjuk. (Elsőbbsége: 1975. április 14.) 5Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a III képletű vegyület valamely az 1. igénypont szerinti észterének előállítására, azzal jellemezve, hogy a III képletű vegyületet vagy valamely sóját észterezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 14.) 5 rajz, 27 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814735 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
