175435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív szubsztituált fahéjsavamidok előállítására
11 175435 12 magnézium-sztearát 1 mg ömlesztett szilíciumdioxid 1 mg 15. példa Görcsoldó hatás Az MET farmakológiai vegyületek a következő EDs adagolás esetén: teszt során az alábbi o értéket mutatták i.p. Vegyület EDSo (mg/kg) transz-3-fluor-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 60 transz-3-bróm-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 77 transz-3-trifluormetil-N-ciklopropü-fahéjsav-amid 56 transz-3-bróm-N-izobutil-fahéjsav-amid 46 transz-3-fluor-fahéjsav-amid 58 16. példa Izomrelaxáns hatás A 3-fluor-N-ciklopropil-fahéjsav-amid központi izom-relaxáns hatását a következő irodalmi helyen leírt módszerrel határoztuk meg: Berger, F. M. and Bradley, W. [Br. J. Pharmac. Chemother, (1946) 1 265-272 és Crankshaw D. P. and Râper, C. Br. J. Pharmac. (1970), 38, 148-156]. 100-150 mg/kg orális dózisnál a vegyidet elnyomta a poliszinaptikus reflex összehúzódásokat a macskán anélkül, hogy a monoszinaptikus térdreflexet befolyásolná. 17. példa Görcsoldó hatás Ha transz-3-trifluormetil*N-ciklopropil-fahéjsav-amidot patkánynak adagolunk a MET teszt szerint, akkor azt találjuk, hogy a vegyidet ED50 értéke 20 ± 6 mg/kg és 18 ± 3 mg/kg orális illetve intraperitoneális adagolás esetén. 18. példa 8,5 g transz-3-trifluormetil-fahéjsav-kloridot 150 ml vízmentes tduolban oldunk és az oldatot hozzáadjuk 5 g ciklopropüamin 100 ml vízmentes toluollal készített oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten több órán keresztül állni hagyjuk. Az oldószert és az amin feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot alaposan eldörzsöljük vízzel, és etanol és víz 1 :15 arányú elegyéből átkristályosítjuk és így transz-3-trifluormetil-N-ciklopropü-fahéjsavamidot kapunk. Op.: 98 °C. Az elemanalizis, NMR és az IV a vegyület szerkezetét igazolja. Termelés: 98%. 19-55. példa Az 1. példában leírt módszer szerint járunk el, és a következő transz fahéjsavamidokat kapjuk (valamennyi esetben az NMR az IV és az elemanalízis igazolta az I általános képlet szerinti szerkezetet): Táblázat X R Op.°C Termelés % 19.-F ciklopentd-138-139 85 20.-F ciklohexÜ-150 74 21.-F cdkloheptd-152 84 22.-F ciklooktü-149-150 76 23.-Cl ciklopentü-107-108 96 24.-Cl ciklohexd-153-154 76 25.-Cl cikloheptü-119-120 96 26.-Cl ciklooktil-91-92 70 27.-Br dklopentd-109-110 68 28.-Br ciklohexU-158 90 29.-Br cikloheptü-101-102 90 30.-Br ciklohexdmetil-120-121 64 31.-I ciklopentil-126-127 63 32.-cf3 , dklopentil-90-92 63 33.-cf3 dklohexil-125 60 34.-cf3 , cikloheptü-98-100 84 35.-cf3 ; ciklooktd-80 90 36.-CF3 ciklohexilmetil-96,5-97,5 100 37.-F —C2Hs 97 89 38.-F izo-propil-95-96 55 39.-F ciklobutü-105 55 40.-ci izo-butü-111,5-112,5 75 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
