175435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív szubsztituált fahéjsavamidok előállítására
3 175435 4 Az I általános képletű vegyületek közül különösen a következő vegyületeket említjük meg: 3-fluor-fahéj sav-amid 3-fluor-N-etil-fahéjsav-amid 3-fluor-N-izo-propil-fahéjsav-amid 3-fluor-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 3-fluor-N-ciklopentil-fahéj sav-amid 3-fluor-N-ciklohexil-fahéjsav-amid 3-fluor-N-cikloheptil-fahéj sav-amid 3-fluor-N-dklooktil-fahéjsav-amid 3-fluor-N-ciklobutil-fahéj sav-amid 3-klór-N-izo-butil-fahéj sav-amid 3-klór-N -ciklopropil-fahéj sav-amid 3-klór-N-ciklopentil-fahéj sav-amid 3-klór-N-ciklohexil-fahéj sav-amid 3-klór-N-cikloheptil-fahéjsav-amid 3-klór-N-ciklooktil-fahéjsav-amid 3-klór-N-ciklobutil-fahéjsav-amid 3-bróm-N-izo-butil-fahéjsav-amid 3-bróm-N-ciklo-propil-fahéjsav-amid 3-bróm-N-t-butil-fahéjsav-amid 3-bróm-N-ciklobutil-fahéjsav-amid 3-bróm-N-ciklopentil-fahéjsav-amid 3-bróm-N-ciklohexü-fahéjsav-amid 3 -b róm-N -ciklohe ptil -fahéj sav-amid 3-bróm-N-ciklooktil-fahéjsav-amid 3-bróm-N-ciklohexilmetil-fahéjsav-amid 3-jód-N-izo-butil-fahéjsav-amid 3-jód-N-t-butil -fahéjsavamid 3-jód-N-ciklopropil-fahéjsav-amid 3-jód-N-ciklopentil-fahéjsav-amid 3-trifluormetil-fahéjsav-amid 3-trifluormetil-N-metil-fahéjsav-amid 3-trifluormetil-N-etil-fahéjsav-amid 3-trifluometil-N-n-propil-fahéjsav-amid 3-trifluormetil-N-izo-propil-fahéj sav-amid 3-trifluormetil-N-izo-butü-fahéjsav-amid 3-trifl uormetil-N-ciklopropil -fahéjsav-amid 3-trifluormetil-N-ciklobutil-fahéj sav-amid 3-trifluormetil-N-ciklopentil-fahéjsav-amid 3-trifluormetil-N-ciklohexil-fahéjsav-amid 3-trifluormetil-N-cikloheptil-fahéjsav-amid 3-trifluormetil-N-ciklooktil-fahéjsav-amid és 3 -trifluormetil-N-ciklohexilmetil-fahéjsav-amid. Az I általános képletű vegyületek előállíthatók az analóg szerkezetű fahéjsavamidok előállítására szolgáló ismert szintézisutak segítségével. Előállithatók például valamely RNH2 képletű amin- ahol R jelentése a fenti - valamely I általános képletű megfelelő savval történő acilezésével- ahol X jelentése a fenti - vagy reakcióképes származékával, előnyösen tioészterrel vagy észterrel, például 1-4 szénatomos alkilészterrel vagy tioészterrel, amiddal, savhalogeniddel (például savkloriddal) vagy savanhidriddel történő acilezéssel. Az acilezőszer jellegétől függően változhatnak a reakciófeltételek, általában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett együtt melegítjük a reagenseket, előnyösen iners folyékony közegben például éterben, benzolban, toluolban vagy ciklohexánban. A szintézis egyik legkedvezőbb módja szerint savkloridot reagál tatunk megfelelő aminnal. Előnyösen egy ekvivalens halogenidet 2 vagy több ekvivalens aminnal reagáltatunk, de az amin moláris feleslege helyett más bázist is alkalmazhatunk például trietilamint, piridint, dimetilanilint vagy kálium vagy nátriumkarbonátot. Számos poláris vagy apoláris folyékony közeget használhatunk, például vizet, alkanolokat, például metanolt, etanolt, stb. étert, dioxánt, benzolt, toluolt, xilolt, petrolétert, ciklohexánt, tetrahidrofuránt, kloroformot vagy széntetrakloridot. A hőmérséklet széles határok között változhat, például -10°C-tól az elegy visszafolyási hőmérsékletéig. Az I általános képletű vegyületek a megfelelő alkoholokból vagy III és IV általános képletű vegyületekből is előállíthatók 10 °C alatti hőmérsékleten - ahol X jelentése a fenti - oly módon, hogy a megfelelő RNH2 képletű aminnal nikkelperoxid és iners folyadék jelenlétében például éterben, benzolban, tetrahidrofuránban vagy petróleum-szénhidrogénben reagáltatjuk a III vagy IV általános képletű vegyületet. Az I általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy valamely V általános képletű amidot - ahol W kilépő csoport, például -COH csoport (formamid), — CO alkilcsoport - ahol az alkilcsoport 1—4 szénatomot tartalmaz (amid), -CONH2 (karbamid), -CONHR - ahol R jelentése a fenti — (szubsztituált karbamid), — COO-alkilcsoport (az alkilcsoportban 1—4 szénatomot tartalmazó uretán) - II általános képletű savval vagy reakcióképes származékával, például savanhidridjével vagy halogenidjével reagáltatunk. Amennyiben az anhidridet alkalmazzuk, előnyösen kénsavat alkalmazunk katalitikus mennyiségben. A reagenseket előnyösen folyékony közegben együtt melegítjük. Az I általános képletű vegyületek következő előállítási módja szerint valamely VI általános képletű vegyületből - ahol A és B jelentése azonos, éspedig mindegyik halogénatomot jelent vagy A és B egyike halogénatom vagy hidroxilcsoport és a másik hidrogénatom és X és R jelentése a fenti — vizet, hidrogénhalogenidet vagy egy halogénmolekulát eliminálunk. így például VI általános képletű ß- vagy a-hidroxivegyületekből vizet hasíthatunk le dehidratálószer, például bázis, előnyösen vizes nátrium-hidroxid vagy pedig koncentrált kénvagy polifoszforsav segítségével. A monohalogén intermediereket bázissal (például kálium-hidroxiddal vagy dimetil-anilinnel) kezelhetjük, vagy csak melegítjük és így felszabadítjuk a hidrogénhalogenidet. A dihalogén-intermediereket redukálhatjuk például etanol és cink segítségével vagy kálium-jodidos kezeléssel a dijódszármazékká alakíthatjuk majd egy molekula jód szabadul fel. A II általános képletű közbenső sav-vegyületeket klasszikus szerveskémiai reakcióval szintézis úton, például Perkin szintézissel, a Reformatsky vagy a Knoevenagel kondenzációval állíthatjuk elő. Az I általános képletű vegyületeket emlősök például egér, macska és ami a legfontosabb, ember görcseinek kezelésére vagy megelőzésére használhatjuk. Különösen az epilepsziás roham (grand mal) és a petit mai és pszichomotoros epilepszia, valamint a fokális rohamok kezelésénél használhatók jól. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
