175422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxo-prostaglandin-származékok előállítására
17 175422 18 (8 R,9S, 12 R, 15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S, 12R,15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R, 15 S)-9,l 5-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-. -proszt-13-transz-énsav (8 R,9 S, 12 R, 15 S)-9,15 -dihidroxi- 11-oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-klórfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S, 12R, 15 R)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-15 - -(4-kló rfenil )-16,17,18,19,20-pentanor-proszt-13-transz-énsav. A 16. példában alkalmazott diazometán helyett diazoetánt, diazobutánt, diazodekánt alkalmazva a megfelelő etil-, butil- vagy decilészterekhez jutunk. 18. példa (8R,9S, 12R, 15S)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav-p-fenilfenacilészter Az 1. példában leírt eljárás szerint előállított prosztadiénsav 194 mg-ját, 55 mg trietilamint és 150 mg p-fenil-fenacilbromidot 12 ml acetonban 12 órán át keverünk szobahőmérsékleten, argon atmoszférában. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot telített nátriumklorid-oldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként éter-dioxán (9:1) elegyet alkalmazunk, így 161 mg cím szerinti vegyületet kapunk gyantaszerű massza alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (éterben): Rf = 0,35. IR-spektrum: 3600, 3300, 2998, 2930, 2860, 1735, 1690, 1595, 1497, 975 cm-1. 19. példa A 18. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő a 2—15. példákban leírt eljárások szerint előállított proszta^ an dinsavakból kiindulva ezek p-fenil-fenacil észté reit. Ezek a savak a következők: (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-énsav (8 R,9S, 12 R, 15 S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S, 12R, 15 S)-9,l 5-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S, 12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8R,9S, 12R,15 S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-15- -(4-klórfenil)-l 6,17,18,19,20-pentanor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-énsav (8 R,9S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8 R,9S, 12 R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13 -transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tet ranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -( 3-klórfenoxi)-17,18,19,20-tet ranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-15- (4-klórfenil)-16,17,18,19,20-pentanor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12R, 15 S)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-16- -( 3-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15R)-9,15-dihidroxi-l l-oxo-16- -(3-fluorfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5 -cisz-13-transz-diénsav (8 R,9S, 12R, 15 S)-9,15-dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-prosztánsav (8R,9S,12R,15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz^nsav (8 R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi- ll-oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S, 12R,15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -(4-klórfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R,9S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-l 1 -oxo-16- -(3-trifluormetilfenoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav (8R£S,12R,15S)-9,15-dihidroxi-ll-oxo-16- -(4-fluorfenoxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-13-transz-énsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
