175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. II. 25. (Pl—448) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1974. II. 27. (8928/74) 1974. VII. 25. (32945/74) Közzététel napja: 1980.1. 28. Megjelent: 1981.1. 31. 175404 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 5/00, 71/00 Feltalálók: Riva Mario vegyész, Monza, Olaszország Toscano Luciano vegyész, Milánó, Olaszország Szabadalmas: Pierrel S.p.A., Milánó, Olaszország Eljárás új 2-bróm-6/3,9a-difluor-pregna-l,4'dién~3,20-dion-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2-bróm-6/3,9o-difluor-pregna-1,4- dién-3,20-dion-származékok előállítására. Az új szteroidok gyulladásgátló hatásúak. Helyi és/vagy szisztémikus alkalmazás során gyulladásgátló hatást kifejtő szteroidok ismertek, és ezek közül a szteroidok közül számos vegyület gyulladásgátló hatása csaknem kielégítőnek tekinthető. Kedvezőtlen módon azonban szinte mindegyik ismert szteroid esetében nemkívánt mellékhatások jelentkeznek. így például ezek a vegyülitek a kezelés alatt álló személy ásványháztartását megzavarják, közelebbről csökkentik a káliumés/vagy nátriumbalanszot és hátrányosan befolyásolják a mellékvese működését. Következésképpen az ismert, gyulladásgátló hatású szteroidok alkalmazása nagyfokú óvatosságot követel. Találmányunk kidolgozása során célul tűztük ki olyan új szteroidok előállítását, amelyek gyulladásgátló hatása igen jó, előnyösen jobb, mint a legtöbb vagy összes ismert szteroidok gyulladásgátló hatása és emellett nagyon kis mértékben vagy egyáltalán nem okoznak mellékhatásokat, előnyösen abszolút mértékkel sem, de gyakorlatilag gyógyászatilag hatásos koncentrációban, azaz olyan hatásos dózisban, amely elegendő a kívánt gyulladásgátló hatás biztosítására, de még nem okoz mellékhatásokat. 2 Azt találtuk, hogy az új I általános képletű 2 -b r ó m - 6/},9a-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok — ahol 5 Rí jelentése —OQ csoport, R2 —OQ csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom vagy a-helyzetű —OQ. csoport, és Q hidrogénatomot vagy 2-9 szénatomot tartal- 10 mazó alkanoü-csoportot vagy benzoilcsoportot jelent, továbbá jelentése eltérő vagy azonos lehet, vagy a 16-17-helyzetű -OQ- csoportok együtt kevés szénatomos gyűrűs a cetál-csoportot alkotnak, mimellett R! alkanoiloxi- vagy ben- 15 zoiloxi-csoportot jelent, vagy a 17- és 21-helyzetű -OQ csoportok együtt 2-9 szénatomot tartalmazó gyűrűs ortoészter-csoportot vagy kevés szénatomos gyűrűs acetál-csoportot alkothatnak, mely esetekben R3 jelentése hidrogén- 20 atom gyulladásgátló hatása igen jó, és ugyanakkor az ismert szteroidok nemkívánt mellékhatásai alkalmazásuk esetében nem vagy csak igen kis mértékben jelentkeznek. 25 Ha Q acilcsoportot jelent, vagyis az -OQ csoport aciloxicsoport, akkor Q. előnyösen ecetsavból, propionsavból, vajsavból, valeriánsavból, trimetil-ecetsavból, dietil-ecetsavból, kapronsavból, önant- 30 Javból vagy benzoesavból származtatható le 175404
