175391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- amino-transz- dekahidrokinolin- származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmánek előállítására
17 175391 18 belül 20 °C-ra hűtjük és 105 ml propionilklorid 105 ml diklóretánnal készített oldatát adjuk hozzá. A keletkező oldatot ezután körülbelül 1 óra hosszat 20 °C-on tartjuk, ezután pedig 16 óra hosszat 45-50 °C-on melegítjük. Az oldatot ezután 5 körülbelül 10—15 °C-ra hűtjük és a keletkező 1 -[ 3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4-fenilamino- transz-dekahidrokinolin-dihidrokloridot, amely csapadék alakjában válik ki, szűréssel elkülönítjük. 10 A felesleges propionilkloridot 120 ml metanollal hidrolizáljuk és az oldatot szárazra pároljuk. A kapott maradékot 150 ml acetonban felvesszük, visszafolyatás közben melegítjük és az oldószert ledesztilláljuk. Ezt a műveletet kétszer 15 megismételjük. Az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén a maradékot 150 ml acetonban oldjuk és kis mennyiségű gáz alakú hidrogénkloridot tartalmazó 2-pro- 20 panolos oldatot adunk hozzá. A keletkező oldatot szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk és a kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. Ily módon 318 g nyersterméket kapunk, amelyet 2 :1 tf arányú etilacetát- 25 -metanol-elegyből • átkristályosítunk. így 263 g 4 - [ ( N-fenil-N-propionil)-amino]-1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propil]- transz-dekahi drokinolin-hidrokloridot (a forma) kapunk. Kitermelés: 54%. Op.: 158-160 °C. 30 Ugyanilyen módon járunk el és a megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő. A vegyületeknek a megjelölt oldószerből való átkristályosítás után kapott olvadáspontját megadjuk. 35 Vegyület Olvadáspont °C Táblázat folytatása Vegyület Olvadáspont °C 4-[(N-4-metilfenil-N-propionil)-amino]-l - -[3-(4-fluorbenzoil)-propilj-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 201-203 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-4-metoxifenil-N-propionil)-amino]-l - -[3-(4-fluorbenzoil)-propilj-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 193-195 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-acetil)-amino]-1 -(3-benzoilpropil)-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 227-228 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-l -(3-benzoil-propil)-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 128-130 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-acetil)-amino]-1 -[ 3-(4-metilbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 185-186 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-acetil)-amino] -1 -[ 3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 168-170 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-butiril)-amino]-1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 174-175 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-valeril)-amino J-1 -[ 3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinohn-hidroklorid (a forma) 158-160 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-propionil)-aminoJ-l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-oxalát (b forma) 161-162 (etilacetát-aceton•elegy) 4-[(N-fenil-N-propionil)--amino]-l-[3-(4-metilbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 214-215 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-acetil)-amino]-1 -[ 3-(4-klórbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 193-194 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-propionil> -amino]-1 -[3-(4-klórbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 130-131 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-acetil-N-fenil)-amino]-1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (b forma) 188-190 (etilacetát-metanol-elegy) 9
