175391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- amino-transz- dekahidrokinolin- származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmánek előállítására
13 175391 14 oxid-oldattal való mosás követ, végül az elegyet ismét vízzel mossuk. A keletkező oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. Ily módon 102,4 g nyers 4-fenilamino-transz-dekahidrokinolint kapunk (kitermelés: 89%). Az így kapott 102,4 g 4-fenilamino-transz-dekahidrokinolint feloldjuk 190 ml 200 mg nátriumhidroxidot tartalmazó metanolban és a kapott oldat hőmérsékletét körülbelül 20 °C-on tartjuk. Ezután 20 g nátriumbórhidrid 200 ml metanollal készített és 600 mg nátriumhidroxiddal stabilizált oldatát adjuk az oldathoz és a reakcióelegy hőmérsékletét 20 °C és 22 °C között tartjuk néhány órán át. Az oldatot végül 40 °C-on melegítjük 8 óra hosszat és utána lehűlni hagyjuk. Az oldószert ezután eltávolítjuk és a maradékot 150 ml benzol és 250 ml víz elegyében felvesszük. Az elegyet dekantáljuk és a vizes fázist benzollal extraháljuk. A szerves fázist ezután 240 ml 4 n sósavval extraháljuk. Az elegyet dekantáljuk és addig adunk hozzá nátriumhidroxidot, ameddig a pH érték 3 nem lesz. Az elegyet szűrjük, így vizes, savas szűrletet és csapadékot kapunk, amelyet szárítunk. Ily módon 43,8 g 4-fenilamino-transz-dekahidrokinolin-hidrokloridhoz jutunk (a forma). Kitermelés: 33%. Op.: 265-270 °C. A b forma elkülönítése A vizes szűrletet nátriumhidroxid hozzáadása útján meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A keletkező elegyet dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A benzolt eltávolítjuk és a maradékot 35 ml dietiléterben felvesszük. Az így képződött oldatot 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékletre hűtjük, szűrjük és dietiléterrel mossuk, így 9,2 g 4-fenilamino-transz-dekahidrokinolint kapunk (b forma). Kitermelés: 7%. Op.: 118-120 °C. Ugyanilyen módon a megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő: Vegyület 4-(4-metilfenil)-amino--transz-dekahidrokinolin 4-(4-metoxifenil)-amino-transz-dekahidrokinolin 4-benzilamino-transz-dekahidrokinolin 4-( 1 -naftil>amino-transz-dekahidrokinolin 4-ciklohexilamino-transz-dekahidrokinolin Op. °C 92-94 144-145 nem kristályosodik nem kristályosodik nem kristályosodik b) 1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4-fenilamino-transz-dekahidrokinolin-dihidroklorid (a forma) előállítása 5 Egy négy literes lombikban 230 g (1 mól) 4-fenilamino-transz-dekahidrokinolin (a forma) 920 ml n-butanollal készített oldatát 100 g nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében visszafolyatás közben forraljuk. A visszafolyatás közben 274 g (1,12 mól) 10 3-klór-l,l-etiléndioxi-l-(4-fluorfenil)-bután 200rpl n-butanollal készített oldatát adjuk az elegyhez és a visszafolyatást mindaddig folytatjuk, ameddig a képződött vizet egy Dean-Stark rendszerű vízzárral el nem távolítjuk egészen. Ezután áz oldatot 15 50 °C-ra hagyjuk lehűlni és a képződött sót szűréssel elkülönítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 2500 ml benzolban felvesszük. A keletkező 20 oldatot 250 ml tömény sósav és 1250 ml víz elegyével extraháljuk. A kapott elegyet dekantáljuk és a sósavas oldatot 3 óra hosszat keverjük, majd meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A kapott szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszul- 25 fát felett szárítjuk, szűrjük és a benzolt eltávolítjuk. A kapott maradékot etilacetátban felvesszük és gáz alakú hidrogénklorid 2-propanolos oldatát adjuk hozzá. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, etilacetáttal mossuk és szárítjuk. A 30 kapott nyersterméket etilacetát-metanol-elegyből átkristályosítjuk és így 303 g l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4-fenilamino-transz- dekahidrokinolin-dihidrokloridot kapunk (a forma). Kitermelés: 64,8%. Op.: 204-206 °C. 35 Ugyanilyen módon járunk el és a megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő. A vegyületeknek a megjelölt oldószerelegyből való átkristályosítás után kapott olvadás- 40 pontját megadjuk. Vegyület Olvadáspont °C * 1 45 l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4-(4-metoxifenil)-amino-transz-dekahidrokinolin-dihidroklorid 179-182 50 (a forma) (etilacetát-metanol•elegy) 1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4-(4-metilfenil)- 55 -amino-transz-dekahidrokinolin•dihidroklorid (a forma) 60 1 -(3-benzoilpropil)-4- -fenilamino-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid 65 (a forma) 188-194 (etilacetát-metanol-elegy) 206-208 (etanol) 7
