175391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- amino-transz- dekahidrokinolin- származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmánek előállítására
9 175391 10 nilbenzokinon) intraperitoneális befecskendezése útján. A kérdéses tünetet a hasi részek görcsös összehúzódása, a törzs megcsavarodása és kifordulása, valamint a hátulsó lábak kinyúlása jellemzi. A fenilbenzokinon injekció beadása után 15 perccel 30 percen keresztül megszámláltuk a mozgások számát. A vizsgálandó vegyületet 30 perccel a fenilbenzokinon beadása előtt fecskendeztük be az állatoknak oly módon, hogy minden egyes csoport nagyobb adagot kapott, mint a megelőző csoport, a kontrollcsoport csupán fenilbenzokinont kapott. Meghatároztuk az AD50 értéket, azaz azt a hatóanyagmennyiséget, amely legalább felére csökkenti a görcsös összehúzódást az állatok felénél, összehasonlítva a kontrollállatoknál észlelt összehúzódások számával. A kapott eredményeket a VII. táblázatban adjuk meg. VII. Táblázat Vegyület ADso mg/kg B 7 Acetilszalicilsav 50 An ti pirin 100 Fenacetin 80 Glafenin 325 A negyedik kísérletet CHARLIER és munkatársai módszere szerint [Arch. int. Pharmacodyn. 134, 306, (1961)] 10 patkányból álló csoportokkal végeztük. Az állatokat egy elektromos áramforráshoz kapcsoltuk két elektród segítségével, amelyek közül az egyiket az állat farkához erősítettük, a másikat pedig a végbelében tartottuk. Ezután meghatároztuk mindegyik patkánynál a fájdalom-feszüitségküszöböt oly módon, hogy 2 volt áramot vezettünk át az állatokon és az áramot egy volttal növeltük mindaddig, amíg az állat nyikkanó hangot nem adott. Ezt a kontroll- vizsgálatot három alkalommal megismételtük 15 perces időközökben. A vizsgálandó vegyületet ezután gyomron át adtuk be az állatoknak és a már meghatározott küszöbfeszültségtől indulva két órán keresztül minden 10 percben meghatároztuk azt a feszültséget, amely az állatokat nyikkanásra késztette. Az eredményeket WINTER és FLATAKER skála szerint határoztuk meg [J. Pharmacol. Exp. Therap. 98, 305, (1950)] és az AD50 értékeket a VIII. táblázatban adjuk meg. VIII. Táblázat Vegyület ADS0 mg/kg B 30 Acetilszalicilsav 1300 Antipirin 500 Fenacetin 750 Pethidin 50 Végül egy kísérletet végeztünk D’AMOUR és SMITH módszere szerint [J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74, (1941)] 10 darab körülbelül 200 g súlyú hím patkányokból álló csoportokkal. Egy 300 wattos villanyégő fókuszát az egérfarok csúcsára irányítjuk olyan távolságból, hogy jellegzetes farokösszehúzódást (farok-rángás ) kapjunk a sugárzás kezdetétől számítva 4-6 perc múlva. Az állatoknak, a kontrollcsoport kivételével, beadtuk a vizsgálandó vegyületet szubkután módon és meghatároztuk azt az időt, amely a besugárzás kezdete és az állat első reakciója között eltelt (reakcióidő), mindezt a kontrollállatok reakcióidejéhez viszonyítva. A kapott eredményeket a IX. táblázatban adjuk meg. IX. Táblázat Vegyület ADS0 mg/kg B 2,5 Pethidin 5,5 Pentazocin 3 A fenti kísérletekből azt a következtetést vonhatjuk le, hogy a találmány szerinti vegyületek analgetikus (fájdalomcsillapító) tulajdonságokkal rendelkeznek és ez a hatásuk messze felette van a jól ismert fájdalomcsillapítók hatásának. 2. Vérnyomáscsökkentő hatás Azt találtuk, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek általános képletében R1 egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-csoportot képvisel, vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek és így képesek a magas vérnyomás csökkentésére az embergyógyászatban. A magas vérnyomás csökkentésére a következő találmány szerinti vegyület igen előnyös: 4-[(N-fenil-N-karbetoxi>amino]-1 -[3-(4- -fluorbenzoü)-propil]-transz-dekalüdrokinolin (F vegyület). 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
