175391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- amino-transz- dekahidrokinolin- származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmánek előállítására
21 175391 22 Táblázat folytatása Vegyület Olvadáspont °C 4-[(N-acetil-N-fenil)-amino]-l-fenetil-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 232-234 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-propioml)-amino]-l-fenetil-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 231-233 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-acetil-N-fenil)-amino]-1 -(3-fenilpropil)-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 196-198 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-l-(3-fenilpropil)-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 210-212 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-acetil-N-fenil-amino]-1 -cinnamil-transz-dekahidrokinolin (a forma) 136-138 (heptán) 4-[(N-benzil-N-propionil)-amino]-1 -[ 3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hídroklorid (a forma) 147-149 (etilacetát-dietiléter-elegy) 4-[(N-1 -naftil-N-propionil)-amino]-l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (b forma) 122-124 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-ciklohexil-N-propionil >amino J-1 --[3-(4-fluorbenzoü)-propilj-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 154-156 (etilacetát-metanol-elegy) 4-[(N-ciklohexil-N-propionil)-amino]-1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propilj-transz-dekahidrokinolin-oxalát-sav (b forma) 178-180 (etilacetát-metanol-elegy) Táblázat folytatása Vegyület Olvadáspont °C 5 4-[(N-fenil-N-acetil)-amino]-l-[3-(4-fluorbeHzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin- 10 -hidroklorid (a forma) 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-l -(2-fenoxi- 15 -etil)-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 4-[(N-fenil-N-propionil)- 20 -amino]-l-[3-(4-fluorfeniltio)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidrok.orid (a forma) 25 4-[(N-acetil-N-fenil)-amino]-1 -[3-(4-fluorfeniltio)-propil]-transz-dekahidrokinolin 30 -hidroklorid (a forma) 2. példa 35 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-l -[3-(4- -fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 40 3,94 g (0,085 mól) 1. példa szerint előállított 1 - [( 4 - fi uorbenzoil)-propil]-4-fenilamino-transz-dekahidrokinolin-hidrokloridot (a forma) feloldunk 20 ml dimetilformamidban és 3,5 ml propionilkloridot adunk az oldathoz. 45 Az elegyet 40 óra hosszat 60-80 °C-on melegítjük és utána 5 ml metanolt adunk hozzá. A reakcióközeget 80 °C-on vákuumban addig 50 desztilláljuk, ameddig 12 ml oldat ledesztillál és a maradékot híg nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A reakcióelegyet dietiléterrel extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk és aktívszénnel kezeljük. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot 150 ml ace- 55 tonban oldjuk az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén. Ezután gáz alakú hidrogénklorid 2-propanolos oldatát adjuk az oldathoz és az elegyet szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, acetonnal mossuk 60 és szárítjuk, így 318 g nyersterméket kapunk, amelyet 2 :1 tf arányú etilacetát-metanol-elegyből átkristályosítunk. Ily módon 263 g 4-[(N-fenil-N-propi<mil>amino]-l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]- transz-dekahidrokinolin-hidrokloridhoz (a forma) jutunk. 65 Kitermelés: 65,1%. Op.: 158-160 °C. 158-160 (etilacetát-metanol-elegy) 159-161 (etilacetát-metanol-elegy) 120-122 (etilacetát-metanol-elegy) 150-152 (etilacetát-metanol-elegy) 11
