175369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-dehidro androsztán-származékok előállítására

15

175369

16

II. táblázat

Vegyület Rí R2

A

H

H

B

H

H

C

H

H

D

H

H

E

H

H

F

H

H

G

H

H

H

H-ch3

I

H

H

J-ch3

H

K

H

H

L-CH;

M

H

H

N

H

H

O

H

H

P

H

H

A helyi hatást kakasok tarajának fejlődésére kifejtett hatás alapján, a szisztemikus hatást kasztrált patkányok nemiszervére kifejtett hatás alapján vizsgáltuk, és értékeltük. Az eredmények igazolják azt, hogy az új szteroidok szisztemikus hatása 45 csekély a helyi hatáshoz képest.

1. Helyi hatás vizsgálata 50

A vizsgálatot adagonként 30-30 darab, kéthónapos hím csirkékkel végeztük. Az első nap mindegyik csirke szubkután 2 mg tesztoszteron-önantát (TE) 0,1 ml kukoricaolajjal készült, el- 55 nyújtott hatású injekcióját kapta. A vizsgálandó vegyületet a csirkék tarajába naponta két azonos adagban fecskendeztük. A nyolcadik napon megmértük a csirkék tarajának a súlyát. A tarajok súlyát statisztikusan értékeltük és átlagoltuk. Számításokkal 60 meghatároztuk a vizsgálandó vegyületekkel és csak a TE-vel kezelt csirkék tarajának fejlődésében mutatkozó statisztikusan szignifikáns eltérést (Dunett’s test). A TE-vel kiváltott taréjfejlődés százalékos gátlását a III. táblázatban adjuk meg. 65

R4

Rs

Rí

A1

A6

H

H

H

+H

H

—C2H5

+H

H

H+

H

H

H

+

+

H

H-ch3-ß—ch3

H

Ha—CH3

H

HH

H

H-0-CH2--ß-HH

H

HH

H-i-C3H,H

H

Ha-Cl

H

HM

H

Hß-F

H

Ha-F

H

H

_

_

2. Szisztemikus hatás vizsgálata

35-40 g-os hím patkányokat éterrel elhódítottunk, majd kasztráltunk. Az állatokat 10 napon át kezeltük a vizsgálandó vegyületekkel. A vegyületeket kukoricaolajban oldottuk vagy szuszpendáltuk, és beadásuk szubkután történt naponként és patkányonként 0,1 ml adagban, összehasonlító antiandrogén szerként ciproteron-acetátot (CPA) alkalmaztunk.

Mindegyik patkány naponként 45 fig tesztoszteron-propionátot kapott 0,1 ml kukoricaolajban szubkután. Mindegyik kísérleti csoport 6—6 patkányból állt. Az állatokat a 11. napon leöltük, felboncoltuk, és megmértük prosztatájuk, ondóhólyagjuk és faiemelőizmuk súlyát. A szervek súlyát statisztikusan értékeltük és átlagoltuk, és meghatároztuk a kezelt állatok és a TP-vel kezelt állatok értékei közötti statisztikusan szignifikáns eltérést (Dunett’s test). A TP-vel kiváltott szervfejlődés gátlásának százalékos mértékét a III. táblázatban ismertetjük.

8