175369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-dehidro androsztán-származékok előállítására
175369 22 glicerin 2,6 g propilénglikol 3 g víz 5 g Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 16-dehidro-androsztán-származékok előállítására - ebben a képletben Rj ,R2 és Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot vagy Rí és R2 együtt metiléncsoportot, R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R4 hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilcsoportot vagy R4 és R5 együtt metiléncsoportot, Re hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent, és az 1(2)- és 6(7)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben egy vagy két kettős kötést jelöl, de ha az összes R] —Ré jel hidrogénatomot jelent, akkor legalább az egyik kettős kötés jelen van, és a 6- és 7-helyzetű hullámos vonal azt jelenti, hogy R4 és R5 a- vagy /3-helyzetben van - azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű 16-dehidro-androsztán-származékok előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatomot jelent, R,, R2, R5, Rj a szaggatott és a h’ námos vonala! a fenti jelenté sűek, R4 is ao oa rr adott jelentésű, azzal a me.rontással, hegy ’laiogénatomct csak ál kor jeer. UfCt, ha a 6f7)-helyzetben kettős kötés van, egy 11 általános képletű 17/3hi;i;“X!-ard'osztán-szárniazékot ahol a képlet!><n Ri, R-., R5 és Rf a fenti jelen,ésií.k, R4 az utóbbi jelentésű, és a 16-helyzetű hullámos vona1 azt jelenti ho a 16-aríil-szubsztituens a- vagy ft-helyzciban 'hét, — előnyösen egy alkénszulfonilhalogeniddel reagálta!/a, majd a kapott, n .gfelelő 17-alkánszulfoniloxi-származékot szerves közegbe., lítiumhalogenid jelenlétében melegítve - dehidratálunk, vagy b) olyan I általános képletű ió-dehidro-androsztán-származékok előállítására, amelyek képletében Rí, R2, R3i R4 és Rs h'drogénatmot, R$ hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcscportot jelent, és az 1(2)-, illetve 6(7)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben egy vagy két további kettős kötést jelent, és ha R6 hidrogénatom, akkor ezen helyzetekben legalább egy kettős kötés van, egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Ré hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot és R7 ú irogénatomot jelent - Oppenauer-módszerrel oxidálunk, és a kapott I általános képletű 3-oxo-A4-16-dehidro-androsztán-származékot R* hidrogénatom jelentése esetén az 1(2)és/vagy 6(7)-helyzetben klóranilinnel vagy 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal dehidrogénezzük, vagy c) olyan I általános képletű 16-dehidro-androsztán-származékok előállítására, amelyek képletében Rs halogénatomot “vagy hidroxilcsoportot jelent, Rj, R2, R4, Rs és Ré, a szaggatott és hullámos vonalak a tárgyi körben megadott jelentésűek, egy IA általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, R4, Rs és R6, a szaggatott és a hullámos vonalak a fenti jelentésűek — hidrogénperoxiddal oxidálunk, majd a kapott VI általános képletű 4,5-oxido-származékot olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3 halogénatomot jelent, halogénezzük, illetve olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3 hidroxilcsoportot jelent, hidrolizáljuk, vagy d) olyan I általános képletű 16-dehidro-androsztán-származékok előállítására, amelyek képletében R4 halogénatomot jelent, Rt, R2, R3, R5, Ré, a szaggatott és hullámos vonalak a tárgyi körben megadott jelentésűek, egy IB általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R2, R3, R5 és Ré, valamint a szaggatott és hullámos vonalak a fenti jelentésűek - egy HC(OR8)3 általános képletű ortohangyasavészterrel reagáltatunk — ebben a képletben Rg kevés szénatomos alkilcsoport —, és a kapott VII általános képletű 3-alkoxi-A3,5-származékot - ebben a képletben Rlt R2, R3, R5, Ré és Rs, valamint a hullámos vonal a fenti jelentésűek — valamely halogénamiddal 60-halogén-3-oxo-A4-származékká halogénezzük, majd kívánt esetben egy kapott I általános képletű 6/3-halogén-16-dehidro-androsztán-származékot a megfelelő 3- - alkoxi-A3,5 -60-halogén-származékon keresztül a megfelelő I általános képletű 6a-halogén-16-dehidro-androsztán-származékká alakítunk és ! Ivánt esetbe,, bármely eljárásváltozattal kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelyben az 1(2)- -ís/vagy 6(7)-helyze' telített, klóranilinnal vagy 2,3-dik!ór-5,6-diciano-benzokinonnal, adott esetben a megfelelő 3-alkox:-A3’s-származékon keresztül, az 1(2)- és/vagy 6(7)-helyzetben dehidrogénezünk. (Elsőbbsége: 1976. július 15.) 2. Eljárás az I általános képletű 16-dehidro-androsztán-származékok előállítására — ebben a képletben Rí, R2i R3, R4 és Rj hidrogénatomokat jelentenek, P.6 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, és az 1(2)- és 6(7)-helyzetek közötti szaggatott vonal adott esetben egy vagy két további kettős kötést jelez, és ha Rg hidrogénatom, akkor ezen helyzetekben legalább egy kettős kötés van, azzal jellemezve, hogy egy II általáncs képletű 17|3-hidroxi-androsztán-származékot — ebben a képletben R!, R'2, R4, R5 és Ré a fenti jelentésűek — előnyösen egy alkánszulfonil-halogeniddel reagáltatva, majd a megfelelő 17-alkánszulfoniloxi-származékot szerves közegben lítium-halogenid jelenlétében melegítve, dehidratálunk. (Elsőbbsége: 1975. július 16.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkánszulfonil-halogeradként metánszulfonil-kloridot használunk. (Elsőbbsége: 1975. július 16.) 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénezést sósavval vagy hidrogénbromiddal végezzük. (Elsőbbsége: 1976. július 15.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
