175360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A2041 jelzésű antibiotikum származékainak előállításárta
13 175360 14 g/liter Adalék 0,375 káliumklorid 0,375 nátriumklorid 0,112 magnéziumszulfát 0,050 kalciumklorid-dihidrát 0,008 vas(II)-szulfát-heptahidrát 0,004 mangánszulfát-hidrát 0,004 cinkszulfát-heptahidrát 0,002 réz(II)-szulfát-pentahidrát 0,001 kobalt(II)-klorid-hexahidrát Cheng és munkatársai (J. Dairy Sei. 38, 1225-1230 /1955/) leírása szerint. A két szíírletet egyesítjük és állni hagyjuk, amíg az anyagrészecskék a felszínre emelkednek. Az áttetsző réteget elválasztjuk, az említett pufferrel hígítjuk (1 :1) és a pH-t 6,8-7,0-ra állítjuk be. A hígított bendőfolyadékot (10 ml) 25 ml-es lombikba töltjük, a fent leírt takarmány 40 mg-jával, további 50 mg szójabab-fehérjével és a vizsgálandó vegyülettel együtt. Minden kezeléshez 4 5 párhuzamos lombikot és 2 x 4 db kontroll lombikot használunk. Zérus-időpont kontrollt és inkubált 16 órás kontrollt is alkalmazunk. Az összes lombikot 16 óráig 38 °C-on inkubáljuk. Inkubálás után megmérjük a pH-ját és 25% metafoszforsavat (2 ml) 10 adunk minden lombikhoz. A mintákat ülepedni hagyjuk és a felülúszó propionát-, acetát- és butirátvegyületeit gázkromatográfiásán elemezzük. A hatóanyagok jelentősen fokozzák a propionátképződést a kontrollokhoz képest. 15 A vizsgált vegyületekkel kapott eredményeket statisztikusan összehasonlítjuk a kontroll eredményekkel. A következő VI. táblázat a kezelt lombikok illékony zsírsav (VFA) koncentrációjának és a kontroll lombikok megfelelő koncentrációjának 20 arányát mutatja. VI. táblázat A204I-származékok hatása a táplálék-hasznosítási hatásfokra A204I származékok mcg/ml hígított bendőfolyadék Acetát Metil-éter 25,00 0,94 Etil-éter 1,00 1,00 1,25 0,92 Etil-éter 25,00 0,97 1,00 0,88 0,25 0,87 Propionát Butirát összes VFA 1,91 0,55 0,81 1,14 0,77 1,15 1,09 1,03 0,93 1,73 0,63 0,85 1,02 1,29 0,77 1,08 1,24 0,73 Bizonyos A204I-származékok rovar- és atkairtó hatásúak is. Például az A204I antibiotikum metil-éter és etil-éter származékai hatásosak rovarok, mint amerikai sereg-hernyó, házilégy ellen, továbbá atkákkal, mint a két-pettyes pótatkával szemben 1000 ppm koncentrációban alkalmazva, és hatásosak moszkitólárvák ellen is 20 ppm koncentrációban. Az I általános képletű A204I-származékok más kórokozó szervezetek fejlődését is gátolják. Például az A204I-etil-éter és metil-éter származékok gátolják a Bacillus subtilis és a Mycobacterium avium növekedését, 1,25 pg/ml töménységben és anaerob baktériumok növését 0,5 pg/ml koncentrációban. Az I általános képletű A204I-származékok kevésbé mérgezőek a II képletű A204I antibiotikumnál- Az A204I antibiotikum heveny mérgezőképessége egérnél 10 mg/kg, orálisan adva és LD5o-ben kifejezve. A különböző A204I-származékok heveny mérgezőképessége egérnél, ugyancsak orálisan alkalmazva és LDS0-ben kifejezve, a következő: 45 Vegyület A204I-metil-éter A204I-etil-éter 50 A204I-n-propil-éter A204I-izopropil-éter LD5q (mg/kg) 43± 8 és 70±10 115±30 38±6 20-36 55 Azok a vizsgálatok, melyekben az A204I-n-propil-éter és az A204I antibiotikum hatásait hasonlítottuk össze táplálási kísérletekben patkánynál, további bizonyítékát adták az A204I-származékok előnyének. E próbában mindkét nembeli patká- 60 nyok 5-ös csoportjait 14 napig különböző dózisszinten kezeltük. Az átlagos súlyváltozást és az elfogyasztott táplálék átlagos mennyiségét mindegyik csoportnál kiszámítottuk. A próba eredményeinek összehasonlítását a VII. táblázatban közöl- 65 jük. 7
