175360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A2041 jelzésű antibiotikum származékainak előállításárta
3 175360 4 Amer. Chem. Soc. 95, 3399-3400 /1973/). Szerkezetét a II képlet mutatja. Az előzőekben használt „alkil” és „alkoxi” meghatározás egyenes vagy elágazó láncú alkil- és alkoxicsoportokat jelent. A „hidroxi-alkil” megnevezés vagy monohidroxi-2-5 szénatomszámú alkilcsoportot, vagy - ha Y oxigénatomot jelent - 2,3-dihidroxi-prop-l-il-csoportot jelöl. A „halogén-alkil” meghatározás bróm-, klór- és fluoratom közül kiválasztott 1-3 halogénszubsztituenst tartalmazó 2-5 szénatomszámú alkilcsoportot jelent. Ha az alkilcsoportot két vagy három halogénatom helyettesíti, úgy a halogénszubsztituenseknek azonosaknak kell lenniök. „Fiziológiásán elfogadható” kationos sók azok a sók, amelyek melegvérű állatokra nézve a vegyület egészének toxicitását nem fokozó kationokat tartalmaznak. Egyébként a sóképző kation minősége nem kritikus, bár egyes esetekben olyanokat választunk ki, amelyek sajátos előnyökkel rendelkeznek, mint például az oldhatóság vagy a könnyű kristályosíthatóság tekintetében. Jellemző alkalmas kationok az alkálifémek, mint nátrium, kálium- lítium, alkáliföldfémek, mint kalcium, magnézium és stroncium, nehézfémek, mint réz és cink, és ammonium. A rövidség kedvéért ,,A204I-származék” alatt a fentebb meghatározott A2041-származékokat értjük. A reakció gyorsítása céljából egyes kiindulási alkoholokhoz vagy tiolokhoz előnyösen savas katalizátort adunk. Az alkalmas katalizátorok közé tartozik a sósav, kénsav, perklórsav, metánszulfonsav, benzolszulfonsav, toluolszulfonsav, szelén•dioxid és bór-trifluorid. A reakció lefolyásának megkönnyítése céljából oldószert, mint például vizet, acetont, benzolt, étert tetrahidrofuránt vagy dioxánt alkalmazhatunk. A reakciókat általában szobahőmérsékleten hajtjuk végre, de magasabb hőmérsékletek is használhatók. Bár a szokásos feldolgozási műveletek gyakran kielégítelek, mégis az I általános képletű vegyületek előállításánál további tisztításra is szükség lehet. A tisztítást jól ismert módszerekkel, például oszlopkromatográfiával, rétegkromatográfíával, frakcionált kristályosítással stb. hajthatjuk végre. A kromatográfiás elválasztáshoz használható jellemző adszorbensek közé tartozik a szilikagél, alumínium-oxid, Florisil (magnézium-s/ilikát, Floridin Co.), szén és ioncserélő gyanták. Előnyben részesítjük azokat az I általános képletű A204I-származékokat, ahol Y oxigénatomot és R 1 -6 szénatomszámú alkilcsoportot jelent. Ezen előnyös származékok előállítása céljából az A204I antibiotikumot általában olyan alkoholokkal reagáltatjuk, melyek könnyebben hozzáférhetők és kevésbé költségesek az egyéb I általános képletű vegyületek előállításához használt kiindulási alkoholoknál vagy tioloknál. Az új I általános képletű A204I származékok mikrobaellenes szerek. Az I általános képletű vegyületek előnyben részesített alkalmazásának alapját az képezi, hogy az A204I származékok hatásos coccidiumellenes szerek. Ez közelebbről annyit jelent, hogy az A204I-származékok baromfinak adva hatásosan használhatók a coccidiosis megelőzésére és leküzdésére. Az I általános képletű A204I-származékok kevésbé mérgezőek, mint a II képletű A204I antibiotikum. A találmány körébe azok az új készítmények is beletartoznak, amelyek A2041-származékokat tartalmaznak és az állati eleséghez hozzáadva hatásos coccidiumellenes szerek. Sok A204I-származék atka- és rovarirtó hatással is rendelkezik és ezenfelül fokozza kérődzők táplálék-hasznosítási hatásfokát. Egy előnyben részesített kivitelnél olyan új készítményeket állítunk elő, melyek valamely I általános képletű A204I-származékot tartalmaznak ehető, közömbös, szilárd hordozóban vagy hígítóban diszpergálva vagy azzal elegyítve és előre elkészített keverék formájában gyógyhatású táplálékkiegészítőként használhatók. Közömbös hordozóvagy hígítóanyagként olyanok alkalmazhatók, melyek az A2041 származékokkal nem reagálnak. A hordozó- vagy hígítóanyag előnyösen állati táplálékadalékként használatos vagy használható. Az előnyös készítmények előre elkészített keverékek, melyek az I általános képletű A204I származékot viszonylag nagy mennyiségben tartalmazzák. Ezek a készítmények vagy közvetlenül adhatók hozzá a baromfieleséghez, vagy közbenső hígító vagy elegyítő művelet után. Az ilyen készítményekhez használható hordozó- vagy hígítóanyagokra példaként megemlítjük az állati táplálékadalékokat, mint szeszgyári szárított gabonatörkölyt, szójababőrleményt, lucernaszemeket, középfinom búzalisztet, kukoricasikér-őrleményt, foszlatott hidrobiotitokat, kukoricalisztet, citruszőrleményt, fermentációs maradékot, őrölt osztrigakagylókat, attapulgitot, finom búzakorpát, oldható melaszt, kukoricacső-korpát, ehető növényi anyagokat, hántolt pirított szójababból készült lisztet, szójababtakarmányt, szójaliszt-takarmányt, antibiotikum-micéliumokat, szójadarát, kaolint, talkumot és zúzott mészkövet. Előnyben részesített hígítók a szójababtermékek, mint szójabab-őrlemény és szójababtakarmány, lucernatermékek, mint lucernaszemek, és kukoricatermékek, mint kukoiicasikérőrlemény és kukoricadara. A készítmények előállítása céljából az I általános képletű A204I származékot szilárd közömbös hordozóban diszpergáljuk vagy azzal elegyítjük ismert módszerekkel, így aprítással, keveréssel, őrléssel vagy csiszolással. Alkalmas hígítókat választva és a hordozó/hatóanyag arányt változtatva kívánt töménység állítható elő. Az előre elkészített keverékek összes hatóanyagtartalma 5—80 súly% és hígító- vagy hordozóanyag-tartalma megfelelően 95—20 súly%. Előnyös arányt alkalmazva az A204I származék körülbelül 40 súly% és a hígító körülbelül 60 súly% mennyiségű. Az előre elkészített keverékek állati táplálékkiegészítővel tovább hígítva, vagy közvetlenül hozzáadva az állati táplálékhoz alkalmas, gyógyhatású táplálékként használhatók baromfiak számára. A táplálékkiegészítővel hígított előregyártóit keverék tovább hígítható kukorica- vagy szójabab-liszttel az állati élelemhez való hozzáadás előtt. Ez a hígítás megkönnyítheti a coccidiumellenes hatóanyag egyenletes eloszlását a kész táplálékban. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
