175345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 15-hidroxi 16S- és 16R- alkil-proszt-5-én-13-insavszármazékok előállítására
13 175345 14 doit 0,355 g bróm-dioxánt adunk. E reakciókeveréket 10 percig keverjük, majd újabb 43 mg 80%-os nátrium-hidridet adunk hozzá, és a keverést további 20 percig folytatjuk, amíg hidrogén többé már nem fejlődik. 1,2 xlO-3 mól dl-57-formil-2a,4a- dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton-4-acetát hozzáadása után, és a reakciókeveréket az 1. példában ismertetett módszer szerint dolgozva fel, 185 mg dl-5/3-(2’-bróm-3'-oxo-okt-l ’-transz-l’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton-4-acetátot kapunk (Amax250 mju-nál e = 10,050). 4. példa 3,24 g dimetil-l-(2-oxo-oktil)-foszfonát 8 ml benzolban készült oldatát hozzáadjuk 0,415 g 80%-os (ásványolajban diszpergált) nátrium-hidrid 60 ml benzolban készített szuszpenziójához. A rendszert a hidrogénfejlődés megszűntéig keverjük, majd ahhoz 1,9 g N-bróm-acetamidot adva előállítjuk a dimetil-(l-bróm-2-oxo-oktil)-foszfonát karbanionját. A keverést még 45 percen át folytatjuk, majd a rendszerhez hozzáadjuk 4 g az 1. és 2. példában ismertetett két módszer valamelyike szerint előállított 5j3-formil-2a,4a-dihidroxi-cildopentán-1 a-ecetsav- 7- -lakton-4-p-fenil-benzoát oldatát. 20 perc múltán szűrjük a reakciókeveréket, a szerves fázist vízzel, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-foszfát (NaHPO*) oldattal, majd ismét vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterből kristályosítva 3,25 g 5/h(2’-bróm-3’-oxo-non- r-transz-l’-enil)-2a,4a- dihidroxi-ciklopcatan-la-ecetsav- 7-lakton-4- -p-fenil-benzoátot kapunk. Op.: 137-140 °C, [a]D = -102° (kloroformban), [a]3ís° = -514° (kloroformban). Elemzés: talált: C =64,66%, H =5,84%, Br = 14,88%, számított: C =64,56%, H =5,78%, Br= 14,81%. 5. példa 4 g 5/3-formil-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav- 7-lakton-4-p-fenil-benzoátból kiindulva és azt benzolban oldott, 1,2 egyenértéksúlynyi mennyiségű dimetil-(2-oxo-oktil)-foszfonát nátriumsóval reagáltatva, 4,2 g 5/3-(3’-oxo-non-transz-l ’-enil)-2a4ad i hidroxi-ciklo pentán-1 a-ecetsav-7-lakton-p-fenil-benzoátot kapunk. Op.: 60—61 °C, [a]D = —145° (kloroformban). E vegyületet most 37 ml vízmentes dietil-éterben feloldva, az így kapott oldatot cseppenként adjuk hozzá 0,5 mól Zn(BH4)2 200 ml éterben készített kevert oldatához. A transz-enon lakton redukciója 15 perc alatt teljessé válik. A reakciópartner feleslegét ekkor telített nátrium-klorid oldat és 2 N sósavoldat hozzáadásával elbontjuk. Elválasztjuk a szerves fázist, azt semleges kémhatás eléréséig mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. Ily módon 4,2 g mennyiségben kapjuk meg a két 3’S és 3’R epimer alkohol: 5/?-(3’£-hidroxi-non-transz-l enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton-p- fenil-benzoát nyers keverékét. Benzollal végrehajtott vízmentesítés után ezt a terméket 60 ml száraz tetrahidrofuránban oldjuk, és 9,95 g pirrolidon-hidrotribromiddal kezeljük. A vegyszer tökéletesen feloldódik. A rendszert egy éjszakán át keverjük. A reakcióban képződő pirrolidon-hidrobromid csapadék alakjában válik ki, amelyet szűréssel távolítunk el. A szerves fázist benzollal hígítjuk, telített vizes nátrium-klorid oldattal semleges kémhatás eléréséig mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott 6,1 g nyers 5/3-0’£,2’S;-dibróm-3’£-hidroxi-nonil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot feloldjuk 220 ml acetonban. Az oldatot —5°C-ra hűtjük, és 5 perc alatt 11,2 ml Jones-vegyületet adunk hozzá. A reakciókeveréket még 8 percig — 5 °C hőmérsékleten hagyjuk állni, majd 7 térfogat benzollal hígítjuk. A szerves fázist telített vizes ammónium-szulfát oldattal semleges kémhatás eléréséig mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Ily módon az 5/3-( 1 ’£2’£-dibróm-3 ’-oxo-nonil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoát benzolos-acetonos oldatát kapjuk. A termék elkülönítése nélkül ehhez az oldathoz közvetlenül adunk 3,3 ml trietil-amint, és az oldatot 8 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A benzolos fázist rendre citromsav oldattal, vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk, amikoris 4,3 g nyers bróm-ketont ka cink, amelyből a dietu .térből végrehajtott x.utályosítás után 2,3 g 5/3-(2’-bróm-3’-oxo-non-r-transz-1 ’-enil)- 2a,4a-dihidroxi-ciklopentán-la-ecetsav-7-lakton-4-p- fenil-benzoát keletkezik. Op.: 138-140 °C, [a]D=-102,5° (kloroformban). 6. példa 3,5 g 5ß-(2’-br0m-3’-oxo-non-l’-transz-l’-enil)-2a, 4a- dihidroxi-ciklopentán-1 a-ecetsav-7-lakton- 4-p-fenil-benzoát 80 ml dimetoxi-etánban készített oldatát cseppenként adjuk hozzá 0,05 M Zn(BH«)2 300 ml dietil-éterben készített oldatához, 20 perc múltán 2 N kénsavoldat és telített vizes nátrium -klorid oldat hozzáadásával elbontjuk a vegyszer feleslegét. A szerves fázist elválasztjuk, és telített vizes nátrium-klorid oldattal semleges kémhatás eléréséig mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 750 g szilícium-dioxidon kromatografálva és diklór-metánnal eluálva 2,24 g 5/3-(2’-bróm-3’S- hidroxi-non-1 ’-transz-l’-enil)-2a,4a-dihidroxi-ciklopentán- 1 a-ecetsav-7-lakton-4-p-fenil-benzoátot ([a]D = -63°, [a]36So = -306°) és 1,23 g 3’R-hidroxi-izomert (izopropil-éterből kristályosítva op.= 97-99 °C, [a]D = -83°, [a]3ÍSo =-373°) kapunk. 2,2 g mennyiségű 3’S-hidroxi-p-fenil-benzoát izomert feloldunk 30 ml száraz metil-alkoholban, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
