175339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az MM 17880 jelű ß-laktám-antibiotikum gyógyászatilag elfogadható dibázisos sóinak előállítására

175339

12

11

4. táblázat

Az MM 17880 dinátriumsójának antibakteriális aktivitása (mikrotitrálási eljárás — erős inokulum, 1/100 egy éjszakás táptalaj)

Mikroorganizmus Aktivitás

(mg/ml)

Bacillus subtilis A 0,19

Staphylococcus aureus Oxford 0,78

Staphylococcus aureus Russell 0,78

Enterobacter cloaceae NI 25

Escherichia coli 10418 < 0,19

Klebsiella aerogenes A 0,19

Pseudomonas aeruginose A >200

Salmonella typhimurium CT 10 0,19

Serratia marcescens US 39 1,56

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I képletű antibakteriális hatású, 0-laktamáz-gátló /5-laktám-antibiotikum valamely gyógyászatilag elfogadható dibázisos sójának legalább 50%-os tisztaságban történő előállítására, ahol a vegyület legalább 75%-os tisztaságú dinátriumsója a következő tulajdonságokkal rendelkezik:

a) káliumbromidban felvett infravörös spektruma az 1. ábrán feltüntetett csúcsokat adja;

b) deutérium-oxidban felvett mag-mágneses-rezonancia spektruma a 2. ábrán feltüntetett csúcsokat adja;

c) vízben felvett ultraibolya spektrum a 3. ábrán feltüntetett lefutással a 297 nm-es hullámhossz tartományban abszorpciós maximumot;

azzal jellemezve, hogy egy az I képletű vegyület valamely gyógyászatiig elfogadható dibázisos sóját más antibakteriális hatású anyagokkal együttesen tartalmazó tenyészet szilárd anyagoktól megszabadított részét aktív szénen abszorbeáljuk, majd eluáljuk, vagy valamely lipofil ammóniumsó szerves oldószeres oldatával extraháljuk,

5 a kapott, az I képletű vegyület valamely gyógyászatiig elfogadható dibázisos sóját más antibakteriális hatású anyagokkal együttesen tarilmazó oldatot kromatografáljuk,

a fő komponensként az I képletű vegyület dibázi- 10 sós sóját tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd

az I képletű vegyület dibázisos sóját legalább 50%-os tisztaságban önmagában ismert módon elkülönítjük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 15 módja, azzal jellemezve, hogy a kromatografálás során

oldószerként vizet vagy víz és alkohol legfeljebb 1 :4 arányú elegyét használjuk.

3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a

20 kromatografáláshoz egy foszfát-pufferrel körülbelül 7-es pH-értékre pufferolt vizes nátriumklorid-oldatot és bázisos ioncserélő cellulózt vagy bázisos ioncserélő dextránt használunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemzeve, hogy az I képletű vegyület

valamely gyógyászatiig elfogadható dibázisos sójának kromatográfiás elkülönítését szilikagél vagy cellulóz kromatográfiás oszlopon, vizes/alkoholos oldószerrendszer felhasználásával végezzük.

30 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási

módja, azzal jellemezve, hogy vizes/alkoholos oldószer rendszerként víz és n-propanol 1 :4 arányú elegyét használjuk.

6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 35 továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az I képletű vegyület valamely gyógyászatiig elfogadható, dibázisos sóját egy vagy több szokásos, gyógyászati vivőanyaggal és adott esetben egyéb adalékanyaggal összekeverve gyógyá- 40 szati készítménnyé alakítjuk.

4 db rajz 1 képlettel és 3 diagrammal

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 80.427.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató

6