175305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bicikloheptén-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

175305

10

Ugyanezzel az eljárással, az 5. példában előállított 2-endo-hidroximetil-3- exo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én felhasználásával, olajos formában a 2-endo-(3’-oxo-l’-transzoktenil-3-exo-)6 ’ -k arbometoxi- 2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]-hept-5-én-t kapunk.

IRfÍ1áx> 3050, 2950> 2875> 1740> 1695> 1670> 1620, 1460, 1440, 1360, 1240, 1160.

Ugyanezzel az eljárással, de Wittig-reagensként hexanoil-metilfoszfonsav-dimetilészter helyett 2-oxo-3-metil-heptil-foszfonsav-dimetilésztert illetve 2-oxo-propil-foszfonsav-dimetilésztert használva (J. Am. Chem. Soc. 91, 5675 /1969/ és Chem. Rev., 74, 87) a következő vegyületeket kaptuk: 2-endo-(3’-oxo-4’-metil-r-transz-oktenil)- 3-exo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én, olajos anyag formájában.

IRmaTM: 3050, 2950> 2925> 2875> 1740> 1690,

1670, 1620, 1450, 1420, 1380,

2-endo-( 3 ’-oxo-1 ’-transz-b utenil)-3-exo-(6 ’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én, olajos formában.

IRmáx: 3050, 2950’ 2850> ,740’ 1690’ 1670,

1620, 1440, 1370.

7. példa

A 3. és 6. példák szerinti eljárást követve a 6. példában előállított, 2,6 g-nyi 2-endo- formil-3-endo-(6’-karbometoxi- -2’-cisz-hexenil)-biciklo [2,2,1]hept-5-én-t epimerizáljuk és a Wittig-reagenssel (hexametilfoszfonsav-dimetilészter) kezeljük. 2,8 g súlyú 2-exo-(3’-oxo-l’-transz-oktenil)- 3-endo-(6’-karbometoxi -2’-cisz-hexenil)-biciklo [2,2,1 ]hept-5-én-t kapunk olajos formában.

IRínax; 3050, 2950, 2875> 1740> 1700> 1670,

1620, 1440, 1360, 1240, 1200, 1170.

Ugyanezzel az eljárással állíthatók elő a következő vegyületek is:

2-exo-(3’-oxo-1 ’-transz-oktenil)-3-exo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag)

IRmáx: 3050, 2950, 2875, 1740, 1695, 1670,

1620, 1460, 1360, 1240, 1170, 2-exo-(3’-oxo-4’-metil-l’-transz-oktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én, (olajos anyag)

IRma”: 3050, 2950, 2925, 2875, 1740, 1690,

1660, 1620, 1460, 1420, 1380 2-exo-(3 ’-oxo-4’,4’-dimetil-1 ’-transz-oktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,1 ]-hept-5-én (olajos anyag)

1R£a“: 3050, 2950, 2925, 2875, 1740, 1690,

1620, 1460, 1360

2-exo-(3’-oxo-7’-metil-l ’-transz-oktenil)-3-endo(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én-, (olajos anyag)

IR max: 3050, 2950, 2850, 1740, 1690, 1670,

1620, 1440, 1370

2-endo-(3’-oxo-Í ’-transz-b utenil)-3-exo-(6’ -karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag)

^Rmíx■3050,2950,2850,1740, 1690, 1660, 1620, 1450, 1380, 1240

2-exo-(3’-oxo-4’-fenil-l’-transz-butenil)-3- -endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexeni])-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag)

IRmáx : 3050, 2950, 2850, 1740, 1690, 1670, 1620, 1440, 1370,

2-exo-(3 ’-oxo-l’-transz-propenil)-3-endo(6’-karbometoxi-2 ’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag)

IRmax : 3050, 2950, 2925, 1740, 1690, 1470, 1370, 1340, 1280,

2-exo-(3’-oxo-l’-transz-4’-amiloxi-butenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2 ’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag)

IRmáx> 3050, 2950, 2850, 1740, 1690, 1620,

1440, 1360,

2-exo-(3’-oxo-5’-etoxi-r-transz-pentenil)-3- -endo- ( 6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag)

IRma":3050’ 2975> 2875> 1740’ 1700> 1670’

1620, 1440, 1380, 1360, 1250, 1180, 2-exo-(3’-oxo-r-transz-4’-fenoxi-butenil)-3- -endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag)

IRmáx" 2950> 2875’ 1740’ 1690’ 1620> 1600>

1500, 1440, 1370, 1220, 1170, 2-exo-(3’-oxo-r-transz-4’-p-fluorfenoxi-butenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ] hept-5-én (olajos anyag)

IRmáx :2950’ 2850’ 1740’ 1695> 1620’ 1600’

1500, 1440, 1220, 1110,

8. példa

A 2. példában előállított 2-endo-cianometil-3-endo-pivaloiloximetil- biciklo[2,2,l]hept-5-én 1,1 g-jának 25 ml metanollal, és 20 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal készült oldatát szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzollal extraháljuk és a benzolos réteget mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikor 700 mg 2-endo-cianometil-3-endo-hidroximetil-biciklo[2,2,l]hept-5-én-t kapunk olajos formában.

IRm^: 3650-3150,3050, 2950, 2250, 1420,

1340.

A 3. példa szerinti eljárással, a fent kapott endo-hidroximetil-származék 4,5 g-ját felhasználva 2 - e x o - f ormil-3-endo-cianometil-biciklo{ 2,2,1 ]hept-5- -én-t kapunk.

NMR-spektrum (CCU): 9,75 ppm (formil proton)

A 7. példa szerinti eljárással, a fenti 2-exo-formil származékot Wittig-reagenssel (hexanoilmetilfoszfonsav-dimetilészter) kezelve dajos 2-exo-(3’-oxo-l’-transz-oktenil)-3-endo-cianometil-biciklo[2,2,- 1 ]hept-5-én-t kapunk 4,2 g-nyi mennyiségben.

IRfmam*: 2950> 2925, 2875, 2250, 1695, 1670, 1620, 1480, 1460, 1420, 1730, 1340.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5