175301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidto-3H-pirrolo [1,2a]pirrol- 1-karbonsav-származék előállítására
15 175301 16 szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,51 g (95%) 1,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l,7-dikarbonsavat kapunk (Vili általános képletű vegyidet, ahol R = —H). Olvadáspont: 220 °C (bomlik). 5. példa 1,34 g l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l,7-dikarbonsav 50 ml izopropanollal készült, jégfürdőn hűtött oldatát hidrogénklond-gázzal telítjük, ügyelve, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 50 °C alatt maradjon. Ezután eltávolítjuk a jégfürdőt és a reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz 10 ml benzolt adunk és az oldatot vákuumban ismét bepároljuk, ezt a műveletet összesen háromszor megismételve a hidrogénklorid feleslegének teljes eltávolítása céljából. 1,58 g (96%) 1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1,7-dikarbonsav-l-izopropilésztert kapunk (IX általános képletű vegyület, R = -H , R2 = izo-C3H7-). A termék olvadáspontja metanol és etilacetát elegyéből végzett átkristályosítás után 144—145 °C. 6. példa 1,054g l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l,7-dikarbonsav-l-izopropilésztert 240—250°C-ra melegítünk száraz, 10 ml-es gömblombikban és a reakció termékét közvetlenül ledesztilláljuk a reakcióedényből. 745 mg (87%) l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-izopropilésztert kapunk (X általános képletű vegyület, R =-H, R2 = izo-C3H7-). A termék világossárga színű olajos anyag. Ultraibolya spektrum: (MeOH) Xmax = 215nm (e 6020), IR-spektrum (CHC13) Xmax 1725 cm'1, NMR-spektrum 1,22 (d, J =7Hz, 6H), (CDCI3) 5 TMS 2,40-2,90 (m, 2H), 3,60-4,20 (m, 2H), 4,65-5,2 (m, 1H), 5,73-5,92 (m, 1H), 6,10 (t, J = 3 Hz, 1H), 6,43-6,53 (m, 1H). 7. példa Hűtővel, nitrogén-bevezető csővel és gáz-buborékoltatóval felszerelt 100 ml-es 3-nyakú gömblombikot megtöltünk 5,0 g 1,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a]pirrol-l,7-dikarbonsav-l-izopropilészterrel. A berendezést alaposan átöblítjük nitrogénnel, majd leállítjuk a nitrogén áramlását. A berendezést 270 °C-ra melegített olajfürdőbe merítjük és a reakció előrehaladását a széndioxidfejlődés (gáz buborékolás) ütemének megfigyelésével és szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel követjük, előhívó oldószerként benzol, dioxán és ecetsav 90 : 10 :1 arányú elegyét használva. 45 perc alatt a reakció csaknem teljesen lejátszódik. Egy óra után eltávolítjuk az edényt az olajfürdőről és a lombik tartalmát 500 ml acetonnal átöntjük egy másik gömblombikba. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 100 g szilikagélen végzett oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. A frakciókat 70 :30 arányú hexán-benzol és 50 :50 arányú hexán-benzol-eleggyel végezve 2,77 g (68%) 1,2 - d i h i d r o - 3 H-pirrolo[ 1,2-a Jpirrol-1 -karbonsav-izopropilésztert kapunk (X általános képletű vegyület, R=-H, R2 = izo-C3H7-). A termék olajos anyag, melynek fizikai jellemzői megegyeznek a 6. példa termékének fizikai jellemzőivel. 8. példa 710 mg 50%-os ásványi olajos nátriumhidrid-szuszpenziót nitrogénatmoszférában vízmentes hexánnal mosunk, majd 50 ml dimetilformamidban szuszpendálunk. A szuszpenziót lehűtjük -5 °C-ra, 4,5 g N-(2-meziloxi-etil)-3-karbometoxi- pirrol-2- -ecetsav-metilésztert adunk hozzá, majd a reakcióelegyet —5—0 °C-on egy órán át keverjük. A kapott elegyet ezután jegelt vizes nátriumklorid-oldatba öntjük és néhányszor benzollal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot éterből átkristályosítjuk, ami 1,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a)pirrol-l ,7-dikarbonsav-dimetilészter keletkezéséhez vezet (VII általános képletű vegyület, ahol R = —H). A kapott termék azonos a 4. példa termékével. 9. példa 232,5 mg N,N-dimetil-tiofén-2-karboxamid és 0,15 ml foszfor-oxiklorid 2 ml 1,2-diklóretánnal készült oldatának elegyét 30 percen át visszafolyatás mellett forraljuk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 181 mg l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-izopropilészter 2 ml 1,2-dildóretánnal készült oldatát. A reakcióelegyet argonatmoszférában 8 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, 450 mg nátriumacetáttal kezeljük és további 5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A kapott elegyet ezután szárazra pároljuk és a maradékot 12 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást hexán és etilacetát 3 :1 arányú elegyével végezve. 5-(2-tenoil-)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav- izopropilésztert kapunk (XI általános képletű vegyület, ahol R és R’ = —H, R2 = izopropil, X= —S—). 10.A) példa 300 mg 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-1-karbonsav- izopropilésztert 30 ml 50%-os vizes metanol-oldattal (amely 1% káliumhidroxidot tartalmaz) készült elegyét nitrogénatmoszférában 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A metanolt ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a visszamaradó bázisos oldatot vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk az el nem szappanosodott termékek eltávolítása céljából. A vizes lúgos fázist 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
