175278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(tetrazol-5' -il)15- szubsztituált-1-nor kis omega-pentanor-prosztaglandinok előállítására
27 175278 28 egyesített szerves fázisokat, ledesztilláljuk az oldószert, és ily módon 306 mg-nyi mennyiségben nyerjük a kívánt 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a- acetoxi-1 5a-(tetrahidro-piran-2”-ií-oxi)-l-nor-a>-tetranorproszta-5-cisz, 13-transz-diént. 30. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a-acetoxi-15a-hidroxi-l -nor-co-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién 306 mg 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a-acetoxi' -15 a- (tetrahidro-piran-2”-il-oxi)-l -nor-w-tetranorproszta-5-cisz,l 3-transz-dién 5 ml jégecet-víz 65 : 35 arányú elegyével készült oldatát nitrogén alatt 18 órán át 25 °C-on kevertetjük, majd forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk az oldószereket. Szilikagélen (Baker, szemcseméret: 60—200 mesh) oszlop-kromatografálva, eluensként metilén-kloridot és etil-acetátot használva tisztítjuk az ily módon nyert nyersterméket. A kevésbé poláros szennyezések elúciója után 85 mg-nyi mennyiségben nyerjük a kívánt 2-(tetrazol-5’-il)-16- -(m-tolil)-9a-acetoxi- 15a-hidroxi-l -nor-co-tetranor-proszta-5-cisz,l 3-transz-diént. A termék kloroformos oldatban felvett infravörös spektrumában az észter-karbonil-csoport erős abszorpciója 1720 cm'1, a hidroxilcsoport széles sávja pedig 3550 cm'1 hullámszám-értéknél jelenik meg. 31. példa 2-(Tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a-acetoxi--15-oxo-l -nor-co-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién Nitrogén alatt, 85 mg (0,2 millimól) 2-(tetrazol- 5 ’-il)-16-(m-tolil)-9a-acetoxi- 15a- hidroxi-1 -nor-co--tetranor-proszta-5-cisz,l 3-transz-dién 2,5 ml analitikailag tiszta acetonnal készült, -10°C-ra hűtött oldatához 73 /diter Jones-reagenst csepegtetünk. 3 percig —10°C-on tartjuk az elegyet, utána 1 csepp 2-propanolt adunk hozzá, és 50 ml etil-acetáttal hígítjuk. 2 x 25 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk az oldatot, és ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 80 mg-nyi mennyiségben nyerjük a kívánt 2-(tetrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a-acetoxi-15-oxo-l -nor- w-tetranor-proszta-5-cisz, 13-transz-diént. A vegyület kloroformos oldatban felvett infravörös spektrumában az észter-karbonil-csoport erős abszorpciója 1710 cm'1, az enon-karbonil-cső port sávjai 1675 cm'1, 1650 cm'1 és 1605 cm'1 hullámszám-értékeknél jelennek meg. 32. példa 2-(T et razol-5 ’-il)-16-(m-tolil)-9a-hidroxi-15-oxo-l -nor-co-nor-proszta-5-cisz, 13-transz-dién Száraz nitrogénatmoszférában 80 mg (0,18 millimól) 2-(tetrazol-5 ’-il)-16-(m-tolil)-9a-acetoxi-15-oxo-1-nor- o>tetranor-proszta-5-cisz,l 3-transz-dién, 2 ml tetrahidro-furán, 0,6 ml 1 normál vizes nátrium-hidroxid-oldat és 1,5 ml metanol elegyét 8 órán át kevertetjük. Forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk az oldószereket, és szilikagélen oszlop-kromatografálva, eluensként metilén-kloridot és etü-acetátot használva, tisztítjuk a maradékot. A kevésbé poláros szennyezések eluálása után 18 mg 2-(t etrazol-5’-il)-16-(m-tolil)-9a-hidroxi-l 5-oxo-1- nor-cc-tetranor-proszta-5-cisz,l 3-transz-diént nyerünk. A vegyület kloroformban felvett infravörös spektrumában az enon-csoport erős abszorpciós sávjai 1700 cm'1 és 1600 cm'1 hullámszám-értékeknél, a hidroxilcsoport széles abszorpciós sávja 3550 cm-1 hullámszám-értéknél jelenik meg. 33. példa 4/3-[3’-Etilén-dioxi-4’-(m-tolil)-but-l’-il]--2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán 2,83 g (9,9 millimól) 40-[3’-oxo-4’-(m-tolil)-but-1 ’-il]- 2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán, 6,2 g (100 millimól) etilén-glikol és 100 mg p-toluol-szulfonsav 30 ml benzollal készült oldatát forraljuk, és a keletkező vizet Dean—Stark-féle vízleválasztó feltéttel, azeotrop desztillációval távolítjuk el. Lehűtjük a reakcióelegyet, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 3,2g-nyi mennyiségben, olajos formában nyerjük a kívánt 4/3-[3’-(etilén-dioxi)-4’-(m-tolil)-but-r-il]- 2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furánt. A vegyület kloroformos oldatban felvett infravörös spektrumában 1765 cm'1 hullámszám-értéknél erős abszorpciós sávot figyelhetünk meg. 34. példa 4/3-[ 3 ’-Etilén-dioxi4’-(m-tolil)-but-1 ’-il ]-20-hidroxi-perhidro-cisz-ciklopentajb jfurán Nitrogénatmoszférában 3,2 g (9,7 millimól) 4/3-[3’-etilén-dioxi-4’-(m-tolil)-but-l ’-il]- 2-oxo-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furán 150 ml száraz toluollal készült oldatát —78 °C-ra hűtjük. Ehhez a lehűtött oldathoz olyan sebességgel csepegtetünk hozzá 13,34 ml 20%-os, n-hexános diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot (Alfa Inorganics), hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjen -65 °C fölé (15 perc). További 30 percig -78 °C-on tartjuk az elegyet, majd éterre öntjük, telített nátrium-kálium-tartarát-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd ledesztilláljuk az oldószert. Oszlop-kromatografálás után 3,0g-nyi mennyiségben nyerjük a kívánt 4/3-[3’-etilén-dioxi4’-(m-tolil)-but-1 ’-il]- 2/J-hidroxi-perhidro-cisz-ciklopenta[b]furánt. 35. példa 2- (Tetrazol-5 ’-il)-16-(m-tolil)-9a-hidroxi-15-(etilén-dioxi)-l -noKo-tetranor-proszt-5-cisz-én Száraz nitrogénatmoszférában 16,81 g (36 millimól) [4-(tetrazol-5’-il)-n-butil]-trifenil-foszfónium-bromid 100 ml száraz dimetil-szulfoxiddal készült 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
