175278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(tetrazol-5' -il)15- szubsztituált-1-nor kis omega-pentanor-prosztaglandinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175278 Bejelentés napja: 1975. XII. 10. (Pl—500) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 257/04, Amerikai Egyesült Államok elsőbbsége: C 07 C 177/00, C 07 D 409/08 ORSZÁGOS 1974. XII. 11. (531,675 sz.) Közzététel napja: 1979. XII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Johnson Michael Ross vegyész, Gales Ferry, Schaaf Thomas Ken vegyész, Pfizer Inc., New York, N.Y. Hess Hans-Jürgen Emst vegyész, Old Lyme, Eggler James Frederick vegyész, Amerikai Egyesült Államok Stonington, Bindra Jasjit Singh kutatóvegyész, Groton, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-(tetrazol-5’-il)-15-szubsztituált-l-nor-w-pentanor-prosztaglandinok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás a természetben előforduló prosztaglandinok néhány új analógjának előállítására. A találmány tárgya különösen eljárás új 2-(tetrazol-5 ’-il)-15-szubsztituált-1 -nor-co- pentanor-prosztaglandinok és az ezen vegyületek előállt- 5 tására használható különböző új köztitermékek előállítására. A prosztaglandinok különféle élettani hatásokkal rendelkező, 20 szénatomszámú telítetlen zsírsavak. Például az E és F sorozatba tartozó prosztaglan- 10 dinok hatékony értágítók [Bergstrom et al., Acta Physiol. Scand. 64, 332-333, (1965) és Bergstrom 3t al., Life Sei., 6, 449-455, (1967)] és intravénás adagolásban csökkentik az artériás erekben a vérnyomást (vazodepresszió) [Weeks and King, Fédéra- I5 tion Proc., 23, 327, (1964), Bergstrom et al., (1965), op. cit., Carlson et al., Acta med. Scand. 183, 423-430, (1968) és Carlson et al., Acta Physiol. Scand. 75, 161-169, (1969)]. A PGE, és PGE2 egy további jói ismert élettani hatása a bron- 20 chusokat tágító hatás [Cuthbert, Brit. Med. J. 4, 723-726, (1969)]. A természetes prosztaglandinok egyik további fontos élettani hatása a szaporodási ciklussal kapcsolatos. Ismeretes, hogy a PGEj-vel meg lehet 25 indítani a szülést [Karim et al., J. Obstet. Gynaec. Brit. Cwlth. 77, 200-210, (1970)], gyógyászati célú abortuszt lehet előidézni [Bygdeman et al., Contraception, 4, 293, (1971)], és a termékenység szabályozására is fel lehet használni [Karim, Cont- 30 raception, 3, 173, (1971)]. A prosztaglandinok E és F sorozatának több képviselőjét emlősök szülési folyamatának beindítójaként [754 158 számú belga és 2 034 641 számú NSzK-beh szabadalmi bejelentés), a PGEi-et, F2-t és F3-at a szaporodási ciklus szabályozójaként (69/6089 számú délafrikai szabadalmi bejelentés) szabadalmaztatták. Kimutatták, hogy a PGF2a adagolásának hatására luteolízis léphet fel [Labhsetwar, Nature, 230, 528, (1971)], és ezért a termékenységet olyan módon lehet prosztagtandinokkal szabályozni, hogy az eljárás során nem szükséges a sima izmokat stimulálni. A PGEi egy további ismert élettani hatása a gyomorsavkiválasztás csökkentése [Shaw and Ramwell a Worchester Symp. on Prostaglandins, New York, Wiley, (1968), 55-64. old. című műben], valamint a vérlemezkék aggregációjának csökkentése [Emmons et al., Brit. Med. J. 2, 468-472, (1967)]. Ismeretes azonban, hogy a prosztaglandinok beadása után in vivo fellépő ilyen fiziológiai hatások csak rövid ideig tartanak. A kísérleti tapasztalatok azt mutatják, hogy az aktivitás ilyen gyors megszűnése azzal magyarázható, hogy a természetes prosztaglandinok a karbonsavcsoportot tartalmazó oldallánc ^-oxidációja és a 15a-hidroxi-csoport oxidációja újtán metabolikusan gyorsan dezaktiválódnak [Anggard et al., Acta Physiol. Scand. 81, 396, (1971) és az ott idézett irodalom]. Kimutatták, hogy egy 15-ös helyzetű alkilcsoport bevitele ered-175278
