175266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezacetil 890 A1 és dezacetil 890 A3 előállítására
15 175266 16 por vagy folyékony oldat, szuszpenzió vagy elixir formájában. Adagolásuk orálisan, topikálisan, intravénásán vagy intramuszkulárisan történhet. Az orális adagolásra készített tabletta vagy kapszula lehet egységnyi dózis, és tartalmazhatja a 5 szokásos segédanyagokat, például kötőanyagokat, így szirupot, akáciát, zselatint, szorbitot, tragantot, vagy polivinil-pirrolidont, töltőanyagokat, mint például laktózt, cukrot, kukorica-keményítőt, kalcium-foszfátot, szorbitot vagy glicint, csúsztatószereket, 10 mint magnézium-sztearátot, talkumot, polietilén-glikolt, szilícium-dioxidot, diszpergáló szereket, mint burgonya-keményítőt, vagy alkalmas nedvesítőszereket, mint lauril-szulfonsav-nátriumsót. 15 A tablettákat az irodalomból ismert módon bevonattal láthatjuk el. Az orális folyékony készítményeket vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok, elixírek és így tovább, vagy olyan száraz termék formájában hozhatjuk forga- 20 lomba, melyeket használat előtt vízzel vagy alkalmas oldószerrel elegyítünk. Ezek a folyékony készítmények szokásos adalékanyagokat, például szuszpendálószerket, például szorbit szirupot, metil-cellulózt, alumínium-sztearát-gélt vagy hidrogé- 25 nezett ehető zsírokat, emulgálószerket, például lecitint, szorbitán-monooleátot vagy akáciát, vízmentes oldószereket, mint például étolajakat, például mandulaolajat, frakcionált kókuszdióolajat, olajos észtereket, propilén-glikolt vagy etilalkoholt, konzerváló- 30 szereket, például metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátot, vagy szorbinsavat tartalmazhatnak. A kúpok a szokásos kúpalapanyagot, például kakaóvajat vagy más glicerídet tartalmazhatnak. Az injekciós készítményeket vagy ampullában 35 egység-dózis formájában vagy konzerv' iszerekkel kísért multi-dózisos formában tartjuk, i készítmények szuszpenzió, oldat, olajos vagy izes emulzió formájában fordulnak elő és segéda yagként szuszpendálószereket, stabilizáló- és/vagy diszpergálósze- 40 reket tartalmazhatnak. A hatóanyagot por formájában is kiszerelhetjük, melyet használat előtt megfelelő oldószerrel, például steril, baktérium-mentes vízzel oldunk. A készítményeket por, folyékony spray, inhaláló 45 szer, cukorka vagy torok-öblítő formájában is előállíthatjuk, és ily módon lehetővé válik a készítményeknek az on nyálkahártyáján a torok vagy a légcső útján történő adszorpciója. A szem vagy a fül megbetegedéseinek gyógyítását például kapszula, 50 folyékony vagy félig szilárd készítmény, vagy csöpp segítségével éljük el. A helyi alkalmazásnál hidrofób vagy hidrofil formában, mint például kenőcsök, krémek, emulziók, öblögetők vagy porok •formájában használjuk a készítményeket. 55 A hordozóanyagon kívül a készítmények még olyan segédanyagokat is tartalmazhatnak, mint például stabilizálókat, kötőanyagokat, antioxidánsokat, konzerválószereket, kenőanyagot, szuszpendálószereket, viszkozitást elősegítő szereket, vagy íze-60 sítő anyagokat és így tovább. Az állatgyógyászatban, így például tehén, sertés vagy juh kezelésénél a készítményt emlőn belüli készítményként tartós hatású vagy gyorsan felszabaduló formában készítjük el. 65 Az adagolandó dózis nagy mértékben a kezelt állat kondíciójától, a gazdaállat súlyától és a fertőzés jellegétől, valamint az adagolás módjától és gyakoriságától függ. Az általános fertőzéseknél előnyösebb a parenterális út, a bélfertőzéseknél inkább az orális utat választjuk. Humángyógyászatban a baktériumos fertőzések kezelésénél a találmány szerint előállított vegyületet az antibiotikumok adagolásánál szokásos módon orálisan vagy parenterálisan adagoljuk 2-600 mg/kg/nap előnyösen 5-100 mg/kg/nap mennyiségben, előnyösen megosztva, vagyis naponta háromszor vagy négyszer 25, 250, 500 vagy 1000mg-os dózis-egységekben történhet a hatóanyag adagolása fiziológiailag elfogadható hordozóvagy segédanyaggal együtt. A dózis-egységek folyékony készítmények például oldatok vagy szuszpenziók, vagy szilárd készítmények, például tabletta vagy kapszula formájában fordulnak elő. Természetes azonban, hogy az optimális dózis minden esetben a kezelendő fertőzés komolyságától és jellegétől függ, és hogy gyermekgyógyászati célokra kisebbek az adagok, ezek a módosítások a gyakorló orvos számára magától érthetődőek. A tienamicin adagolása hasonlóan történik, mint a fent részletezett dezacetil 890 A, és dezacetil 890 A3 adagolása. Az N-acetil-tienamicin antibiotikum elemzési módszerei I. Biológiai elemzés Az antibiotikus aktivitást Vibrio percolans ATCC 8461 vagy Staphylococcus aureus ATCC 6538P teszt-organizmusok alkalmazásával a következőkben leírt lemez-diffúziós módszerrel határozzuk meg. A Vibrio percolans ATCC 8461 törzset tartalmazó lemezeket a következő módon állítjuk elő: Vibrio percolans ATCC 8461 liofilizált törzset tartalmazó- tenyészetet 15 ml sterilizált 8 g/liter Difco fermentlevet és 2 g/liter élesztőextraktumot desztillált vízben tartalmazó közegben szuszpendálunk. A tenyészetet éjszaka rotációs rázóberendezésen 28 °C-on inkubáljuk. Ezzel a tenyészettel oltjuk be az 1,5%-os agar fenti összetételű fermentlével és élesztőextraktummal (a következőkben FLÉE) képezett elegyét tartalmazó ferde tenyészetek felületét, és a beoltott ferde tenyészeteket 28 °C-on inkubáljuk éjszaka és jégszekrényban tároljuk. Egyetlen liofilizált tenyészetből előállított hűtött ferde tenyészetet az elkészítéstől számított négy hétig használunk a következő szerint: A ferde tenyészetből egy csepp kristályt egy 250 ml-es Erlenmayer lombikban levő 50 ml FLÉE-ben diszpergálunk. A tenyészetet az éjjelen keresztül rotációs rázókészülékben inkubáljuk 28 °C-on, majd olyan sűrűségűre hígítjuk, hogy 660 nm-nél az áteresztőképessége 50%-os legyen. A hígított tenyészet 33,2 ml-es adagiát hozzáadjuk 1 liter 15 g agart tartalmazó FLEE oldathoz és a hőmérsékletet 46 °C-on tartjuk. A beoltott agar-tartalmú közeget 100xl5mm-es műanyag Petri-csészékbe öntjük, 8
