175265. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-tienamicin előállítására
37 175265 38 Kapszula Kapszulánként N-acetil-tienamicin 400 mg O-ás kapszulák megtöltéséhez elegendő mennyiségű 5 laktóz U. S. P. egyenként körülbelül 475 mg-t töltünk a kapszulákba. A fenti példában a hatóanyagot és hígítószert jól összekeverjük, hogy homogén elegyet kapjunk, 10 majd egyenként 475 mg-ot töltünk kézi vagy gépi úton kemény zselatin kapszulákba. A keverést és a töltést előnyösen olyan helyiségben végezzük, ahol a relatív nedvességtartalom kisebb, mint 40%. 15 Tabletta Tablettánként N-acetil-tienamicin kalcium-foszfát laktóz U. S. P. kukorica keményítő magnézium-sztearát 330 mg 192 mg 190 mg 20 80 mg 8 mg 800 mg 25 A fenti példában a hatóanyagot kalcium-foszfáttal, laktózzal és a kukorica keményítőnek mintegy a felével keverjük össze. Az elegyet 15%-os kukorica keményítő péppel granuláljuk, majd először durván, majd ismét 16-os szitákon átszitáljuk. A mara- 30 dék kukorica keményítőt és magnézium-sztearátot a kapott elegyhez adjuk, ezt homogenizáljuk, majd tablettákba préseljük, és ily módon 1,2 cm átmérőjű 800 mg súlyú tablettákat kapunk. 35 Egy másik módszer szerint a hatóanyagot kalcium-foszfáttal. laktózzal és a kukorica keményítő felével összekeverjük. Az elegyet tablettaprésbe helyezzük, és ily módon tömör tabletta-szerű anyagot kapunk. Ezt az anyagot 16 mesh méretű granuláttá 40 aprítjuk. Kukorica keményítőt és magnézium-sztearátot adunk hozzá, majd az elegyet körülbelül 1,2 cm átmérőjű 800 mg súlyú tablettákká préseljük. Lyo forma (injekcióhoz) Ampullánként N-acetil-tienamicin 25 mg 50 injekciós víz U. S. P. összesen 5 ml A fenti példában a hatóanyagot a fenti aránynak megfelelő mennyiségű injekciós vízben feloldjuk. Az oldatot Selas gyertyán keresztül, vagy Millipore membrán szűrőn szűrve, sterilizáljuk. Az oldatot steril ampullákba töltjük. Az ampullák tartalmát fagyasztjuk és a vizet hofúizálással aszeptikusán eltávolítjuk. A steril száraz szilárd anyagot tartalmazó ampullákat aszeptikus'n lezárjuk. 5 ml steril injekciós vizet adunk az ampullák tartalmához, hogy az ampullákat parenterális adagolásra alkalmassá tegyük. Orális folyékony forma N-acetil-tienamicin szacharóz glükóz nátrium-benzoát koncentrált narancs olaj tisztított víz U. S. P. 1000 ml-énként 1.0 gm 600.0 gm 250.0 gm 1.0 gm 0,2 ml összesen: 1000,0 ml A szacharózt és a glükózt mintegy 400 ml vízben melegítés közben feloldjuk. Az oldatot lehűtjük, és először nátrium-benzoátot, majd koncentrált narancs olajat adunk hozzá. Az oldatot víz hozzáadásával mintegy 900 ml-re feltöltjük és hozzáadjuk az antibiotikumot. Az oldatot durva szűrőn keresztül történő szűréssel derítjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás N-acetil-tienamicin előállítására azzal jellemezve, hogy Streptomyces cattleya (NRRL 8057) mikroorganizmust vizes, asszimilálható szén-, nitrogén- és szervetlen só-forrást tartalmazó táptalajban süllyesztett aerob körülmények között tenyésztjük és az így kapott N-acetil-tienamicint izoláljuk, és kívánt esetben az N-acetil-tienamicin mellett keletkező tienamicint ismert módon acetileztük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antibiotikus gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy az N-acetil-tienamicint gyógyászatilag alkalmas szilárd vagy folyékony hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverjük, és ismert módon gyógyszerformává alakítjuk. 2 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 804683 - Zrínyi Nyomda, Budapest 19
