175263. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aralifás nitrogénvegyületek előállítására
3 175263 4 (Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium 1967, Mediád, New York, 25—28 old.) módszerével, patkányok szérumában az utóbbiak pedig Nogle és Campbell (Clin. Chem. 16, 166-170 /1970/) módszerével mutathatók ki. Az említett hatásokon kívül még analgetikus (fájdalomcsillapító), antipiretikus (lázcsökkentő), enzim-indukáló, fibrinolitikus és a trombociták aggregációját gátló hatások is tapasztalhatók az új vegyületeknél, ezeket a hatásokat is a szokásos farmakológiai módszerekkel állapíthatjuk meg. A vegyületek gyulladásgátló hatását az adjuváns arthritis teszten vizsgáltuk (Brit. Journal of Pharmacology, 21, 127—136 /1963/)- A patkánylábtérfogat növekedésének gátlását százalékban fejeztük ki, a placeboval kezelt kontroll csoportnál mért és 100%-nak tekintett növekedéshez képest. A kapott eredményeket néhány (I) általános képletű vegyületre az 1. táblázat tartalmazza: I. táblázat A vegyületek gyulladásgátló hatása Vegyület Dózis mg/kg Befecskendezett jobb talp Befecskendezetlen bal talp 3-(2’4’-difluor-4--bifenilil)-butil-aniin 3 87 87 3-(4’-fluor-4-bifenilil)-butil-amin 3 77 81 3-(4’-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-butil-amin 10 83 79 1 -(1 -imidazolil)-3-(4’-fluor-4-bifenilil)-butan-3-ol 10 82 76 3<2’,4’-diklór4--bifenilil)-butil-amin 30 90 86 l-ftálimido-3-(2’,4’-difluor-4-bifenilil)-butan-3-ol 30 89 84 1 -pirrolidino-3-(4’-fluor-4-bifenilil)-bután 30 85 91 l-morfolino-3-(4’--fluor-4-bifenilü)-butan-3-ol 30 80 82 l-pirrolidino-3-(4’-fluor-4-bifenilil)-butan-3-ol 30 79 73 1 -piperidino-2-(4,-bróm-4-bifenilil)-propán 30 77 85 I. táblázat folytatása Dózis Befecs- Befecs-Vegyület mg/kg kendezett jobb talp kendezetlen bal talp 1 -ftálimido-3-(2’,4’-diklór-4-bifenilil)-bután 30 77 72 1 -(3,4-dihidro-4-oxo-ftalazin- l-il-amino)-3- -(4’-fluor-4-bifenilil)-bután 30 76 77 1 -piperidino-3-(4-p-bróm-fenoxi-fenil)-butan-3-ol 30 75 76 1 -acetamido-3-(4’-klór- 4-bifenilil)-bután 30 73 74 1 -dietil-amino-3-(4’-klór-4-bifenilil)-bután 30 73 74 l-piperidino-3-(4’-fluor-4-bifenilil)-butan-3-ol 30 71 86 Az (I) általános képletű vegyületek koleszterin- és trigliceridszint-csökkentő hatását patkányok vérszérumának vizsgálatával mértük (Levine és munkatársai, Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium, 1967, Mediád, New York, 25—28. oldal, Noble és Campbell, Clin, Chem., 16, 166-170). Néhány (I) általános képletű vegyület koleszterin- és trigliceridszint-csökkentő hatását - százalékban kifejezve — a II. táblázatban mutatjuk be, megadva az alkalmazott dózist is. összehasonlító anyagként klofibrátot alkalmaztunk. II. táblázat A vegyületek koleszterin- és triglicerid szint-csökkentő hatása Vegyület Dózis mg/kg Kolesz- Trigliterin- ceridszint- szintcsökkenés, % klofibrát 100 11 11 (ismert vegyület) 30 6-1 -piperidino-3-(4’-fluor-4-bifenilil)-butan-3-ol 30 80 51 1 -piperidino-3-(4’-fluor-4-bifenilil)-bután 30 76 53 1 -piperidino-2-(4’-fluor-4-bifenilil)-propán 30 68 38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
