175254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-n-propil-acetamid előállítására
MAP.VAR SZABADALMI 175254 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS IÉ| Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. V. 10. (LA-915) C 07 C 103/127 Franciaországi elsőbbsége: 1977. III. 15. (77.07586) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. XI. 28. Megjelent: 1980. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Chignac Michel vegyész, Sisteron, Labaz cég, Párizs, Franciaország Grain Claude vegyész, Volonne, Pigerol Charles vegyész, Saint-Ouen, Franciaország Eljárás a di-n-propil-acetamid előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az 1 képletű di-n-propil-acetamid előállítására. A di-n-propil-acetamid jól ismert vegyület, és az is jól ismert a 2442M számú francia gyógyszerszabadalmi leírásból, hogy gyógyászati hatású, és- 5 pedig különösen kedvező a görcsoldó hatása. Jelenleg a di-n-propil-acetamidot elterjedten használják és kereskedelmileg forgalmazzák epilepszia elleni szerként. Ugyanakkor ez a vegyület 10 képezi hatóanyagát a neuropszichotróp gyógyszerek egy új osztályának, éspedig az úgynevezett pszichotropikus szereknek, azaz az agyi funkciókat stabilizáló szereknek. Ilyen tekintetben ugyanis a di-n-propil-acetamid képes stabilizálni a tudati állapotot anélkül, hogy csillapító vagy izgató hatást fejtene ki, továbbá képes megzavart mentális funkciókat, éspedig mind viselkedésbeli, mind pszichés zavarokat megszüntetni. A di-n-propil-acetamid előállítására ismert mód- 20 szerek közül a legszélesebb körben az a módszer terjedt el, amelynek során dietil-malonátot nyomás alatt metanolos közegben először nátrium-metiláttal, majd allil-kloriddal kezelnek, mindkét kezelést azonban egymástól eltérő módon, azaz két 25 műveletben végzik. Az így kapott dietil-diallil-malonátot ezután nátrium-hidroxiddal elszappanosítják, majd a kapott sót savanyítják, amikoris diallil-malonsavat kapnak. Ezt azután dekarboxilezik hevítéssel diallil-ecet- 30-> savvá, az utóbbi vegyületet pedig palládiumtartalmú szénhordozós katalizátor jelenlétében di-n-propil-ecetsavvá hidrogénezik. Ezt az utóbbi savat ezt követően savkloriddá alakítják, az utóbbi vegyületet pedig ammóniával kezelik, amikor is végül is di-n-propil-acetamidot kapnak. E módszerre az jellemző, hogy a dietil-malonátból kiindulva igen nagy számú reakciólépés, éspedig hét lépés végrehajtására van szükség, és ezek közül az első lépés kétfázisú. Továbbá a módszer végrehajtásánál betartandó reakcióparaméterek technikai nehézségeket vetnek fel, így például az első lépésben nyomás alatt szükséges a reakcióelegyet hevíteni, továbbá katalizátoron szükséges hidrogénezni és elő kell állítani egy toxikus savkloridot. Az utóbbi művelet esetében biztonsági problémák jelentkeznek a gyártó személyzet vonatkozásában. Sőt. másodlagos reakciók szennyeződések, például a diallil-malonsawal együtt 2-allil-valerolakton képződéséhez vezetnek, viszont ezeket a szennyeződéseket el kell távolítani. Mindezek a hátrányok kedvezőtlenül befolyásolják a végtermék hozamát és előállításának költségeit. így rendkívül hasznos lenne a köz számára olyan eljárás kidolgozása di-n-propil-acetamid előállítására, amelynek segítségével ki lehet küszöbölni az előzőekben ismertetett hátrányokat. Napjainkig az a-helyzetben két propilcsoporttal helyettesített acetamidnak egy megfelelő nitrilvegyületből való előállíthatóságát kizárólag olyan 175254
