175238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás luteolitikus új tienil-prosztaglandin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja. 1976. VI.3. (HO—1909) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1975. VI.5. (P 25 24 955.2) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. XII.28. Megjelent : 1982. XI. 15. 175238 Nemzetközi osztályozás C 07 D 333/16 C 07 C 177/00 Eeltaláld: Szabadalmas: dr. Baitmann Wilhelm, vegyész, Neunhain/Taunus, dr. Beck Gerhard, vegyész, Frankfurt/Mam, Hoechst Atiengesellschaft, Frankfurt/Main dr. Reuschling Dieter-Bernd, vegyész, Butzbach, Német Szövetségi Köztársaság dr. Seeger Kari, orvos, Hofheim/Taunus, dr. Teufel Hermann, vegyész, Kelkheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaág _______________________________________________________________ Eljárás tienil-prosztaglandin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új, a természetben elő nem forduló prosztaglandin-analogok előállítására. A prosztáglandinok' a természeti anyagok egy oly csoportját képezik, amelyek különböző: állati szövetekből különíthetők el. Ezek a vegyületek az emlős állatokban számos különböző fiziológiai hatás okozói. A természetes prosztáglandinok általában 20 szénatomból álló szénvázból épülnek fel és egymástól főképpen a hidroxiksoportok kisebb vagy nagyobb számárán, valamint a prosztaglandin-vázban levő ciklopentángyűrűben előforduló kettőskötések számában különböznek. A prosztáglandinok szerkezetére és hatására vonatkozólag többek között M. F. Cuthbert „The Prostaglandins, Pharmacological and Therapeutic Advances”, William Heinemann Medical Books LTD, London 1973 c. mű nyújt részletesebb felvilágosítást. (Rabban fokozott jelentőséget nyer a természetben elő nem forduló prosztánsav-származékok szintézise, minthogy ezek az új származékok számos farmakológiái hatás szempontjából különböznek a természetes prosztaglandinoktól. A jelen találmány tárgyát az (I) általános képletű új, a természetben elő nem forduló prosztaglandinanalogok i(prosztánsav-származékok) előállítása képezi; kiterjed a találmány mind a természetes prosztaglandinok konfigurációjának megfelelő optikailag aktív vegyületek, mind a megfelelő racém vegyületek előállítására. Az (1) általános képletben R1 ésR2 amelyek egymástól különbözőek, hidrogénatomot 2 vagy hidroxilcsoportot, R3 a- vagy 0-tiénilcsoportot vagy a- vagy 0-tienilmetil-csoportot, amelyek gyűrűben 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-csoporttal, 5 fenilcsoporttal, valamint ciklopentano [bjtichil cso-X portot, 1-4 szénatomos alkilidén-csoportot képvisel. Kiterjed a találmány a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek fiziológiai 10 szempontból elfogadható szerves vagy szervetlen bázisokkal képezett sóinak, valamint 1-8 szénatomos alifás, cikloalifás vagy aralifás alkoholokkal képezett észtereinek az előállítására is. A találmány körébe tartozik továbbá a fenti 15 meghatározásnak megfelelő új (I) általános képletű prosztánsav- származékokat, illetőleg fiziológiai szempontból elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal képezett sóikat és az előbbi bekezdésben említett észtereiket hatóanyagként tartalmazó gyógyszer- 20 készítmények előállítására is. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületeket, valamint fiziológiai szempontból elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal képezett sóikat és említett észtereiket a találmány 25 értelmében oly módon állítjuk elő, hogy a (III) képletű aldehidet valamely (IV) általános képletű foszfonáttal - ahol X és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk, 30 az így kapott (V) általános képletű ketont - ahol X 175238
