175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására
9 175237 10 A 101-170-es frakciók további 111 mg olajat tartalmaznak amelynek ugyanaz az NMR-spektruma, mint a 71-101-es frakcióé, a vékonyrétegkromatogramban részben valamivel lassabban vándorol, mert polárosabb; Rf=0,16 Teljes kitermelés: 212 mg. NMR-spektrum: multiplett: 5,4-5,7 ppm 4,64,7 ppm 4,04,3 ppm. A kapott két izomer csak az egyik hidroxil-csoport sztereokémiái elrendezésében különbözik. Az NMR- adatok ezért egyeznek. 3. példa (5RS, 3”SR)-l-(6»-karboxihexil)-2- hidroxi-5-(3”-hidroxi-transz-1” -oktenil)- ciklopentánkarbonsav-etilészter A 2. példa elején kapott oldat felét (B) 0,6 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal 6 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk a reakcióelegyet vákuumban, hozzáadunk a koncentrátumhoz telített nátriumklorid-oldatot és 2 n sósav-oldattal pH=l-2 értékig savanyítjuk. Az így kapott reakciókeveréket kétszer kirázzuk a 200 ml dietiléterrel, az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 180 mg-nyi olajat kapunk, amelyet feloldunk 5 ml etanolban és az oldatot 4 ml 2%-os oxálsav-oldattal 6 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó vizes oldathoz telített nátriumkloridoldatot adunk és kétszer kirázzuk 200-200 ml dietiléterrel. Az éteres oldatot semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 155 mg világos színű olajat kapunk, amelyet kovasavon kromatografálunk. Az oszlop töltet magassága 14 cm, átmérője 1,8 cm. Eluálószerként a következő oldószerkeverékeket alkalmazzuk és közben 320 frakciót fogunk fel: Ciklohexán-etilacetát-elegy, amely 1% jégecetet tartalmaz: 200 ml 92,5-7,5 200 ml 90-10 a két frakció bepár-200 ml 80-20 1 lása után 84 mg ter-200 ml 70-30 j méket kapunk. Rf = 0,19 (40 : 60 :1 arányú ciklohexán-etilacetátjégecet-elegy). NMR-spektrum: multiplett: 5,4-5,7 ppm singulett: 5,3-ppm. 4. példa (5RS, 3”SRM -(6’-etoxikarbonil-3'-metilhexil)-2-oxo-5-[3”-(2”’- tetrahidropiraniloxi)- transz-1’,- oktenil] ciklopentánkarbonsav-etilészter a) (5-bróm-3- metilpentilj-malonsav-dietilészter 88 g (0,55 mól) malonsav-dietilészter 200 ml abszolút toluol és 50 ml dimetilformamid elegyével készített oldatához keverés és nedvesség-kizárás közben részletekben 15 g (0,5 mól) 80 %-os nátriumhidrid-ásványolaj szuszpenziót adagolunk. A hidrogénfejlődés befejeztéig a reakcióelegyet 50 °C-ra melegítjük, majd egyszerre hozzáadunk 125 g (0,51 mól) 1,5- dibróm-3-metilpentánt(JACSJjS, 3604. /1963/). A reakcióelegyet ezután forrásig hevítjük, mindaddig, míg fenolftaleinra semlegesen reagál. Lehűlés után háromszor mossuk vízzel, majd megszárítjuk a szerves fázist, eltávolítjuk az oldószert és desztilláljuk. Fp: 120-121 °C/0,2 Hgmm. Kitermelés: 45%. b) 7-bróm-5-metilheptánsav. 30 g (5-bróm-3-metilpentil)-malonsav-dietilésztert 15 ml 48%-os brómhidrogénsav és 15 ml jégecetes brómhidrogénsav-oldat elegyével keverés közben forrásig hevítünk, miközben az alacsonyabban forró származékokat ledesztilláljuk. 7 óra múlva a lehűlt reakcióoldatot benzol és víz közötti megosztásnak vetjük alá. és a szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk és desztilláljuk. Fp: 119-121 °C/1 Hgmm. Kitermelés: 73%. c) 7-bróm- 5-metilheptánsav-etilészter. 14 0 g 7-bróm- 5-metilheptánsavat, 26 ml abszolút etanolt és 1 ml koncentrált kénsavat 10 órán keresztül forralunk, nedvességkizárása közben. Lehűlés után a reakcióelegyet erős keverés és erős hűtés közben 50 ml éter, 20 ml víz és 6g nátriumhidrogénkarbonát keverékére öntjük. A széndioxid fejlődés befejeztével elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes fázist még kétszer extraháljuk éterrel. Az egyesített szerves fázisokat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk szárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk. Fp: 89—90 °C/0,65 Hgmm.' Kitermelés: 87%. NMR-spektrum: 4,15 ppm (2H, qadruplett), 3,46 ppm (2H, triplett); 2,30 ppm (2H, triplett); 0,92 ppm (3H, dublett). d) 7-jód-5-metilheptánsav etilészter 12,3 g 7-bróm-5- metilheptánsav-etiiésztert és 18 g nátriumjodidot 250 ml acetonban 10 órán keresztül forralunk visszafolyat ás közben. Az oldószert ezután -rotációs bepárló segítségével lepároljuk, és a maradékot petroléter és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist szárítás után ledesztilláljuk. Fp: 85-88 °C/0,4 Hgmm. Kitermelés: 84%. e) (5RS, 3”SR) -1 -(6’-etoxikarbonil-3’-metilhexil)-2-oxo-5-[3”-(2’”-tetrahidropiraniloxi)- transz-1 ”-oktenilj-ciklopentánkarbonsav-etilészter 2,0 g (5,5 millimól) (5RS, 3>SR)-2-oxo-5- [342”-tetrahidropiraniloxij-transz-l »-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészter 20 ml vízmentes toluolos oldatához keverés közben és argon-atmoszférában 720 mg (6,4 millimól) szublimált -kálium- terc-butilátot adunk, és 20 percig keverjük a reakcióelegyet szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 3,0 g (lf* millimól) 7-jód-5-metilheptánsav-etilésztert és argon-atmoszférában a reakcióelegyet visszafolyatás közben mindaddig forraljuk, míg a vékonyrétegkromatográfiás analízis (ciklohexán/éter 1:1, alumíniumoxid-lapokon) a reakció végét mutatja. Ez körülbelül 9 óra múlva bekövetkezik. Erős hűtés közben a reakcióelegyet ezután 2 n nátriumdihidrogénfoszfát-oldat segítségével pH = 6-7-re állítjuk be, és toluol-vizes megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist mosás után magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sárga olajat 120 g kovasavon (Merck, 70-230 mesh ASTM) két liternyi 9:1 arányú ciklohexánetilacetát elegyével kromatografáljuk. Az eluátumot 180 egyforma frakcióra bontjuk. Az 59-95-ös frakciókból az oldószer elpárologtatása után 1,75 g (5RS, 3”SR>l-(6’-etoxikarbonil- 3>-metilhexil) -2-0X0-5- [ 3 ”-(2 *»* -tetrahidropiraniloxi)-transz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
