175237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(szubsztituált-rövidszénláncú alkil) -2-oxo-vagyhidroxi--5-(szubsztituált-oktenuil) -ciklopentán karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter származékok előállítására

33

175237

34

Rf = 0,45 (7 : 3 arányú cikiohexán-etilacetát). NMR-spektrum: 5,0-5,6 ppm (3 olefin proton, multiplett).

A 7-bróm-6- metil-5-hepténsav-etilésztert a követ kezőképpen állítjuk elő:

A hidroxiaceton tetrahidropiraniléterét a 4-kar- 5 boxibutiltrifenilfoszfóniumbromid ilidjével reagáltatjuk és így kapjuk a 6-metil-7-tetrahidropiraniloxi-5- hepténsavat. A tetrahidropiraniloxi-védőcsoport hidrolízise után foszfortribromiddal reagáltatunk és így kapjuk a 7-bróm-6-metil-5-hepténsavbromidot, arae- ^ lyet in situ etanollal reagáltatunk és így jutunk az előállítani kívánt 7-bróm-6-metil-5-hepténsav-etilészterhez (Fp.: 92 94 °C/0,1 Hgmm.)

61. példa ig

(5RS, 3»*SR)-1- (6*-etoxikarbonil-2'-metil-2»-hexenil)-2-OXO-5- (3”-hidroxi- transz-1”- -oktenil)- ciklopentánkarbonsav-etilészter. (cisz-trasz-keverék)

A reakciót az 52. példa szerint végezzük (5RS, 20 3»»SR)-1 - (6>-etoxikarbonil-2»-metil-2>-hexenil)- 2-OXO-5- 3»- (2’”-tetrahidropiraniloxi)-transz-l»-oktenil]- ciklopentánkarbonsav-etilészterből. (cisztransz-keverék). Kitermelés: 83%.

NMR-spektrum: 25

5,1-5,6 ppm (3 H, multiple«);

3,84,3 ppm (kvadruplett, amelyet egy multiple« fed át).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az I általános képletű l-(szubsztituáltrövidszénláncú alkil) -2-oxo- vagy -hidroxi-5- (szubsztituált-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-rövidszénláncú alkil-észter-származékok előállítására — ahol a képletben

Rí és Rj

jelentése együttesen oxigénatom vagy külön-külön jelentésük egymástól függetlenül, de egymástól különbözően hidrogénatom és hidroxil-csoport,

R3

jelentése 14 szénatomos alkil-csoport,

R4

jelentése hidrogénatom, vagy 14 szénatomos alkilcsoport,

Rs

jelentése hidrogénatom, tetrahidropiranil-csoport, 14 szénatomos alkano il-csoport, vagy 5-7 szénatomos cikloalkil- (14 szénatomos)-alkanoil-csoport, U

jelentése egy —(CH2 ) -általános képletű csoport,

ahol

m

jelentése 0-5, vagy

35

40

45

50

55

Rs

I

egy -C=C-1 60

R7

Ré és R7 jelentése azonosan hidrogénatom, vagy különböző és akkor az egyik jelentése hidrogénatom, a másiké 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy a cisz-CH=CH— képletű csoport, azzal a félté- 65 fellel, hogy V és W vegyértékkötéstől eltérő jelentésű és X jelentése -(CH^jjm - általános képletű csoport — ahol m, jelentése 0, 1 vagy 5—,

jelentése vegyértékkötés, oxigénatom (ha U első jelentésében m>0) vagy az a), b), c) csoportok egyike, vagy a d) általános képletű csoport, ahol R6 és R7” jelentése azonosan hidrogénatom, vagy különböző, és akkor az egyik jelentése hidrogénatom, a másiké 14 szénatomos alkü-csoport,

W

jelentése vegyértékkötés, vagy az e) általános képletű csoport — ahol R8 és R9 jelentése azonosan hidrogénatom, vagy különböző, és akkor az egyik jelentése hidrogénatom, a másiké 14 szénatomos alkil-csoport,

X

jelentése —(CH2)m -általános képletű csoport - ahol 1

mi

jelentése 0-5, de m*m, <8 —, azzal jellemezve, hogy

a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése a fenti és R5 jelentése tetrahidropiranilcsoport — valamely aprotikus oldószerben és valamely bázis jelenlétében valamely III általános képletű halogénkarbonsav- éstterrel — ahol Hal jelentése halogénatom, előnyösen jód- vagy brómatom, és U, V, W, X és R4 jelentése a fenti — reagáltatunk, és a kapott la általános képletű vegyületet — ahol U, V, W és X jelentése a fenti R3 és R4 jelentése 14 szénatomos alkil-csoport, — kívánt esetben szerves savval valamely Ib általános képletű vegyületté — ahol U, V, W és X jelentése a fenti és R3 és R4 jelentése 14 szénatomos alkil-csoport — szolvolizáljuk, vagy

b) valamely Ic általános képletű vegyület előállítására — ahol U, V, W és X jelentése a fenti R3 és R, jelentése 14 szénatomos aíkil-csoport és R5 jelentése hidrogénatomtól és THP-csőporttól eltérő, különben az I általános képletben megadottal azonos —, valamely Ib általános képletű vegyületet - ahol U, V, W és X jelentése a fenti, és R3 és jelentése 14 szénatomos alkil-csoport — 14 szénatomos alkánsavhalogeniddel, illetve -anhidriddel, vagy 5-7 szénatomos cikloalkil -(14 szénatomos)- alkánsav-helogeniddel, illetve -anhidriddel acilezünk, vagy

c) valamely Id általános képletű vegyület előállítására — ahol U, V, W, X és R3 és Rs jelentése a fenti és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport—, valamely la vagy Ib általános képletű vegyületet — ahol U, V, W, X, R3 és R4 jelentése az a) eljárásváltozatnál megadott — vagy valamely R4 Ic általános képletű vegyületet — ahol U, V, W, X, R 3 R4 és R5 jelentése ab) eljárásváltozatnál megadott — valamely komplex fémhidrid segítségével redukálunk, vagy

d) valamely le általános képletű vegyület előállítására — ahol U, V, W, X, R3 és R5 a fenti valamely Id általános képletű vegyületet - ahol U, V, W, X, R3 és R5 jelentése a fenti és R4 jelentése 14 szénatomos alkil-csoport — lúgos közegben részlegesen elszappanosítjuk, és az így kapott sókat adott esetben szabad savvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antiprosztaglandin hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet - ahol Rlt R2, R3,1^, R5, U, V, W és X jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva, ismert módon tablettákká, szuppozitóriumokká, oldatokká kikészítünk.

V

2 db rajz

17