175226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfinil-azetidion-vegyületek előállítására

13

175226

14

5 g 4>-nitrobenzil-3-metil-2- (2-klórszulfinil-4oxo- 3-fenoxi-acetamido-l-azetidinil) -3-butenoát tolaollal készített oldatához hozzáadjuk 5 g nátriumcianát 100 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, a szerves fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és 5 vákuumban szárazra pároljuk, így a cím szerinti termék és a 4’-nitrobenzil-ó-fenoxiacetamido-penicillanát-szulfoxid elegyét kapjuk.

A cím szerint termékre: in

NMR (CDClj) Ő 1,96 (s, 3), 4,55 (s, 4, oldallánc

O

II

CH2 + SNH2 ), 4,88 15

(d, 1, J=4,5Hz, /J-aaktán H), 5,0-5,5 (m,

5,72 (dd, 1, J=4,5 és 9,0 Hz, 0-laktám), 7,774 (d,

1, J=9,0 Hz, -NH) és 6,9 - 8,4 (m, 9, ArH). 20

Analízis C2 3 H2 4 N4 08 S képletre Számított: C 53,48; H 4,68; N 10,85; O 24,78; S 6,21%

Talált:C 53,69; H 4,77; N 10,62; S 5,90 %.

17. példa 25

2’,2’,2’-Triklóretil-3-metil-2 -[2-szulfino-4-oxo-3-(2- terc-butoxi- karbonilamino-2-fenilacetamido) -1-azetidinil] -3-butenoát

2’,2’,2’-Triklóretil-3-metil-2- [2-klórszulfinil4-oxo-3- (2-terc-butoxikarbonilamino-2- fenilacetamido)-lazetidinil]-3-butenoátot 50 ml aceton és 100 ml In sósav-oldat elegyében oldunk. A kapott oldatot jégfürdő hőmérsékletén 2 óra hosszat keverjük. Ezután a keveréket etilacetáttal extraháljuk. A szerves extrák- 35 itumokat egyesítjük nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A vizes extraktumokat egyesítjük és etilaceátot rétegzünk fölé. A vizes réteg pH-értékét körülbelül „ 2-re állítjuk be In sósav-oldattal. Ezután azetilacetátos réteget elkülönítjük, nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároiuk. 1,032 g címvegyületet kapunk, NMR (CDC13) o 1.44 (s, 9, terc-butil), 1,94 (s, 3 CHC(CH3).CH2), 4.82 (s, 2, -CH2CC13), 5.22 (m, 4, CHCOOCH2CC1í * CHC(CH3)CH2 * azetidinon Cj -H), 5.74 (dd, 1, J = 4.5 és 9.0 Hz, azetidinon C3 -H), 7.34 (s, 5, ArH), 8.10 (bs, !, -NH), és 9.0 (bs, 1, SOOH). 50

45

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás a (II) általános képletű szulfinil-azetidi- 55 non-vegyületek előállítására, mely képletben R

egy karbonsavat védő csoport, előnyösen a metil-,

nitrobenzil-, vagy a triklóretilcsoport,

Ri 60

egy ftálimido-, fenilacetamido- vagy fenoxiacetamido-csoport,

X

1) egy —OR4 általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatom, vagy 1-10 szénatomos alkil-cso- 55 port,

2) egy -SRs általános képletű csoport, ahol Rs egy 1-6 szénatomos alkil-csoport,

3) egy ^ általános képletű csoport, ahol

R6 hidrogénatom és R7 hidrogénatom, fenil -csoport vagy egy -NHR8 általános képletű csoport, ahol R8 1-3 szénatomos alkilkarbonil,1—3 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy tozilcsoport, vagy

4) egy N—szukcinimído-csoport,

azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű halogénaszulfinil-azetidinon-vegyületet, ahol R és R, jelentése a fenti, és Hal klór- vagy brómatom, egy Ri 0 B általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol

Rioegy—OR4,SR5egy—N^ általános

R7

képletű csoport, vagy egy N-szukcinimido-csoport, ahol R4, Rs, R6 és R7 valamint R8 jelentése a fenti és B hidrogénatom vagy egy alkálifém-kation, azzal a megszorítással, hogy amennyiben R10 egy N-szukcinimido-csoport, B jelentése egy alkálifém-kation. (Elsőbbsége: 1975. november 19.)

2) Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 4>-nitrobenzil-3-metil-2- (2-szulfino-4-oxo-3- ftálimido-1- azetidinil)-3-butenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy 4>-nitrobenzil-3-metil-2- (2-klórszulfinil4-oxo- 3-ftálimido-l-azetidinil)- 3- butenoátot

vízzel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. december 24.)

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, metil-3-metil-2- (2-szulfino-4-oxo-3-ftálímido- 1- azetidinil)-3-butenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy metil-3-metil- (2-klórszulfmiM-oxo-3-ftálimido-l-azetidinil-3-butenoátot vízzel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. december 24.)

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4’-nitrobenzil-3-metil-2- (2-izopropiltioszulfinil-4- oxo-3-fenoxiacetamido-l-azetidinil) -3-butenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy 4’-nitrobenzil-3- metil- 2-(2-klórszulfmil-4-oxo-3-fenoxiacetamido~ 1-azetidinil)- 3-butenoátot izopropilmerkaptánnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1975. november 19.)

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási

módja 4’-nitrobenzil-3-metil-2- (2-terc-butiltioszulfinil-4-oxo-3- fenoxiacetamido-1-azetidinil) -3butenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy 4’-nitrobenzil-3- metil-2- (2-klórszulfinil-4-oxo-3-fenoxiacetamido-1 -azetidinil)-3-butenoátot terc-butilmerkaptánnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1975. november 19.)

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4>-nitrobenzil-3-metil-2- (2-metoxiszulfinil-4- -oxo-3-fenoxiacetamido-l- azetidinil)-3- butenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy 4’-nitrobenzil-3-metil-2- (2-klórszulfinil-4-oxo-3- îenoxiacetamido-1-azetidinil)- 3-butenoátot metanollal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1975. november 19.)

7. Az 1. igénypont szrinti eljárás foganatosítási

módja 4’-nitrobenzil-3-metil-2- (2-mentiloxi-szulfinil- 4oxo- 3-fenoxiacetamido-l-azetidinil)-3-butenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy 4’- nitrobenzil-3- metil-2- (2-klórszulfinil-4-oxo- 3 -fenoxiacetamido-1 --azetidinil)-3- butenoátot mentollal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1975. november 19.)

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 4» -nitrobenzil-3-metil-2- (2-anilinoszulfmil-4- oxo-3 fenoxiacetamido-l-azetidinil)-3-butenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy 4>-nitrobenzil-3-metil-7