175215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridin-karboxamidok előállítására
17 175215 18 C°-on olvadó 2-metoxi-6-metilszulfonil-nikotinsavmetil- észtert nyeljük. 14. példa 200 ml etil-acetátban feloldunk 29,3 g (0,1 mól) N—[(1 ’-etil-pirrolidin-2’-il)-metil] 2,6-dimetoxi-nikotinsav-amidot, és hozzáadjuk 11,6 g (0,1 mól) maleinsav 50 ml forró acetonnal készült oldatát. Kiszűijük a kivált termáiét, és abszolút eltanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Az ily módon nyert 1:1 mólarányú N-[( 1 ’-etil-pirrolidin-2’-il)-metil] -2,6-dimetoxi-nikotinsav-amid-maleát 115-117 C°-on olvad. Kitermelés: 80 %. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szubsztítuensként bázikus oldalláncot viselő, I általános képletű — ahol az Rí rövidszénláncú alkilcsoport és az —ORi általános képletű csoport a karboxamidcsoporttal szomszédos helyzetben van, R2 rövidszénláncú alkilcsoport, vagy egy etiléncsoport, mely a háromértékű A-csoporttal és az ezen A-csoport és az R2 -csoport között lévő nitrogénatommal együtt egy hattagú gyűrűt képez, A trimetilén- vagy tgtrametiléncsoport, amennyiben R2 rövidszénláncú alkilcsoport és m értéke 0, vagy ha R2 jelentése etiléncsoport, akkor m=l esetében az 1-helyzetében a nitrogénatomhoz kapcsolódó propl-il-3-ilidéncsoport, és m=0 esetében a 4-helyzetében a nitrogénatomhoz kapcsolódó bután- 1,2,4-triil-csoport, és az m és n valamelyike 0 és ugyanakkor a másikuk 1, és adott esetben a B-gyűrű legfeljebb 35 atomszámú halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált — piridin -karboxamidok, valamint ezek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű piridinkarbonsavat, ahol az Rí rövidszénláncú alkilcsoport, és az —ORi általános képletű csoport a karboxilcsoporttal szomszédos helyzetben van, és adott esetben a B-gyűrűn a fentiekben megadottak szerint további szubsztituens lehet, vagy valamely reakcióképes származékát egy (III) általános képletű vegyülettel, ahol R2, A, m és n jelentése az (I) általános képletű vegyületekre fent megadott, vagy valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, majd kívánt esetben egy olyan (I) általános képletű vegyületet, mely a B gyűrűn még egy halogénatomot is tartalmaz, valamely rövidszénláncú alkanol fémszármazékával reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet, ahol az X-csoport mindig a karboxiamid-csoportot viselő szénatommal szomszédos szénatomhoz kapcsolódik, és jelentése valamely, legalább 17-es atomszámú halogénatom, és R2, A, m és n jelentése az I általános képletű vegyületekre a tárgyi körben megadott, és adott esetben a B-gyűrűn a tárgyi körben megadottak szerint további szubsztituensek lehetnek, valamely rövidszénláncú alkanol valamely fémszármazékával reagáltatunk, és kívánt esetben egy a) vagy b) eljárásváltozattal keletkezett I általános képletű vegyületet, mely a B-gyűrű szubsztituenseként klór- vagy brómatomot tartalmaz, hidrogén segítségével a megfelelő helyzetben redukálunk, és/vagy kívánt esetben valamely savval savaddíciós sóvá alakítjuk az ily módon nyert I általános képletű vegyületeket. (Elsőbbsége: 1976. szeptember 24.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan I általános képletű piridin-karboxamidok és savakkal képzett addíciós sóinak előállítására, ahol Rí rövidszénláncú alkilcsoport, R2 rövidszénláncú alkilcsoport, A trimetiléncsoport, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott, és a B-gyűrűn szubsztítuensként vagy csak az —ORi általános képletű csoport, vagy ezen csoporton kívül még valamely, legfeljebb 35-ös atomszámú halogén! atom van, azzal jellemezve, hogy olyan II és III, vagy IV általános képletű vegyületeket használunk, ahol Rí, R2 és A a fentiekben, X, m és n pedig az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 25.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan I általános képletű piridin karboxamidok és savakkal képzett addíciós sóinak előállítására, ahol Rj rövidszénláncú alkilcsoport, R2 rövidszénláncú alkilcsoport, A trimetiléncsoport, m és n jelentése az 1. igénypontban megadott, és a B-gyűrűn szubsztítuensként vagy csak az —ORj általános képletű csoport, vagy ezen a csoporton kívül még valamely, legfeljebb 35-ös atomszámú halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport van, azzal jellemezve, hogy olyan II és III,vagy IV általános képletű vegyületeket használunk, ahol Rí, R2 és A a fentiekben, X, m és n pedig az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 25.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy B) eljárásváltozat foganatosítási módja olyan I általános képletű piridin-karboxamidok és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, ahol R! metilcsoport, R2 etilcsoport, A trimetiléncsoport, m O és n 1, és a B-gyűrűn szubsztítuensként csak az -OR, általános képletű csoport vagy ezen a csoporton kívül még klóratom, metíl- vagy metoxi-csoport van, azzal jellemezve, hogy olyan II és III, vagy IV általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R2, R2, A, m és n a fent, X pedig az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 25.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja N-[(l ’-etil-pirrolidin-2’-il)-metil] 4-metoxi-nikotinsav-amid és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-metoxi-nikotinsav-metilésztert és l-etil-2-aminometil- pirrolidint használunk. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 25.) 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja N-[(l’-etil-pirrolidin-2’-il)-metil] -3-metoxi- pikolinsav-amid és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-metoxi-pikolinsav-metilésztert és 1-etil-2-aminometil-pirrolidint használunk. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 25.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
