175212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7ß-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav -származékok előállítására
175212 88 . .-'i! k-iimmilamino) • 3-meioxi-3-1 ... ; ■ .,I;íUmí’.. nv Sir : ‘ :< m.u. ÍK-ul's/ulprii's rjiikliui.i ( ,i: : ...... . I ■ |. i. >11.., s.h .-'.Ml /í :u!, 3 Mirtirsi t í |. ip'.lír ;,i oi ilaraii:") 3 velem 4 k.nbon-«!'.. . I ,'t. l4 !"üi ilogiam (ri-buf;im>l piridin-esőt-.ív .w 4 3:24.4:30): H(-0,25-0,30, ÍR abszorpciós spvkiiuin (jsvauyi olajban), jelíem/ö sáv 5,65 p-ii.il, 70-(a t amino i'iudiiiium-acetilamiiH))- 3-metoxi-3-cefein-4-kaibonsav, belső só amorf formában, vckonyrétegkromatogram: Rf = 0,20-0,3 (n-butanol-piridinecetsav-víz 42:24:4:30); IR-abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,65 /i-nál; 3-metoxi-7/3-( 1 -tetrazolil-acetilamino)-3- cefem4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (n-butanol-piridinecetsav-víz 42:24:4:30): Rf=0,35-0,45; 3 - me t oxi-7ß-( 1 -metil-2-imidazoltio-acetilamino)-3-cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (n-butanol-piridin-ecetsav-víz 42:24:4:30): Rf = 0,3-0,4; IR-abszorpciós spektrum (ásványi olajban): jellemző sáv 5,66 /i-nál; 3-me toxi-70-(l ,2,4-triazol-3-iltio-acetilamino)- 3-cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (n-butanol-piridin-ecetsav-víz 42:24:4:30): Rpő,3-0,4; és 7/3- azidoacetilamino-3-metoxi- 3-cefem 4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (n- butanol- piridinecetsav-viz 42:24:4:30): Rf=0,40; UV-abszorpciós spektrum (etanolban): \nax =264 m/i; IR-abszorpdós spektrum (ásványi olajban): jdemző sávok 4,65 H és 5,64 /i-nál. 7/3-(2,2-dimetil-5-oxo4-fenil- 1,3-diaza-1 -ciklopentil) -3- metoxi-3-cefem-4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram, Rf= 0,40 (n-butnaol-piridin-ecetsav-víz 40:24:630): 7/3-[D-a-(3-guanil-ureido)-o-fenil-acetilamino]-3- metoxi-3-cefem4-karbonsav, vékonyrétegkromatogram (előhívás jóddal); Rf = 0,20-0,30 ( n-butanol-ecetsavvíz 67:10:23); UV-abszorpciós spektrum (95 %-os, vizes etanolban): Xmax =265 m/i. 3-metoxi-7/3-(D-a-szulfoamino-cí-fenil-acetilamino)- 3- -cefem4-karbonsav, nagy vákuumban szárítva; vékonyrétegkromatogram: Rf =0,10 (n-butanol-ecetsav-víz 71,5:7,5:21); UV-abszorpciós spektrum (vízben): \nax = 267 m/i. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új IA általános képletű 0—szubsztituált 7(3-amino-3-cefem-3-ol4-karbonsav-vegyületek, e vegyületek 1 -oxidjainak és a megfelelő IB általános képletű 2- cefem- száramzékok, vagy az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sóinak előállítására, mely képletben R? jelentése hidrogénatom vagy (A) általános képletű acilcsoport, ahol ha n értéke 0, R» jelentése hidrogénatom vagy egy, adott esetben 1-heíyzetben, adott esetben védett aminocsoporttal szubsztituált 5-7 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, adloxicsoporttal és/ vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, naftilvagy te trahid ronaftilcsoport, adott esetben rövid -44 szénláncú alkil-, fenilcsoporttal és/vagy halogénfenilcsop'irttal szubsztituált 4-izoxazolil-csoport, vagy adott esetben halogénatomot tartalmazó rövids eniincu alkilcsoporttal N-szubsztituált aniinocsopoit, vagy ha n érteke 1 és RÍ jelentése egy adott esetben haogénatonunal, adott esetben hidroxil-, aciloxi-csoportot és/vagy halogénatoniot tartalmazó feniloxicsoporttal vagy adott esetben védett arninoés/vagy karboxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, egy rövidszénláncú alkenilcsoport, egy adott esetben acilezett hidroxilcsoportot, halogénatomot, adott esetben védett amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, adott esetben acilezett hidroxil icsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált feniloxicsoportot tartalmazó fenilcsoport, egy adott esetben védett amino- vagy aminometilcsoporttal szubsztituált piridil-, piridinium-, tienil-, furil-, imidazolil- vagy tetrazolil-cspoort, egy rövidszénláncú alkoxiesoport, egy adott esetben védett hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált feniloxicsoport, egy rövidszénláncú alkiltio- vagy rövid szénláncú alkeniltiocsoport, egy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált feniltio-, piridiltio-, 2- imidazoliltio-, 1,2,4,- triazol-3-ütio-, 1,3,4- triazol2-iltio-, 1,2,4- tiadiazol-3- iltio-, 1,3,4- tiadiazol-2-iltio- vagy 5-tetrazoliltio-csoport, halogénatom, karboxilcsoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, ciano- vagy adott esetben rövidszénláncú alkilvagy fenilcsoporttal N-szubsztituált karbamoilcsoport, egy rövidszénláncú alkanoil- vagy benzoilcsoport vagy azidocsoport, akkor RH és R111 hidrogénatomot jelent; vagy ha n étréke 1 és R1 jelentése rövidszénláncú alldl-, vagy egy adott esetben acilezett hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, furil-, tienil- vagy izotiazolilcsoport, vagy egy 1,4-ciklohexadienilcsoport akkor R11 jelentése adott esetben védett vagy szubsztituált aminocsoport, azidocsoport, adott esetben sóformájú vagy észterezett karboxilcsoport, cianocsoport, szulfocsoport, adott esetben funkcionálisan kialakított hidroxilcsoport, 0- (rövidszénláncú)-alkilvagy 0,0,-di(rövidszénláncú>alkil- foszfono-csoport vagy halogénatom, és Rni hidrogénatomot jelent: vagy ha n értéke 1 és R^ és R^ egyaránt halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportot jelent, akkor R 11 jelentése hidrogénatom; vagy ha n értéke 1 és R1 jelentése adott esetben adott esetben acilezett hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, furil-, tienil- vagy izotiazolilcsoport vagy 1.4- dklohexadienil-csoport, akkor R“ adott esetben védett aminometilcsoportot, R111 pedig hidrogénatomot jelent; vagy ha n értéke 1, akkor, Rr, Ru és R111 egyaránt rövidszénláncú alkilcsoportot jelent és flh jelentése hidrogénatom; vagy R? és R^ • jelentése együttesen egy 2-helyzetben adott esetben szubsztituált fenil- vagy tienilcsoportot tartalmazó és 4-helyzetben adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált l-oxo-3-aza-l,4-butilén-csoportot alkot, és Ra hidroxilcsoportot vagy R2A éterezett hidroxilcsoportot jelent, ahol R2 A jelentése rövidszénláncú alkoxi- 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-, arilkarbonilmetoxi- vagy arilmetoxicsoport, ahol 10 15 20 2E 3C 3E 4C 45 50 55 60 65
