175212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7ß-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav -származékok előállítására
5 175212 6 karbonil-amino- vagy terc-butil-oxi-aminio-csoport,-2,2,2-triklór- etoxi-karbonil-amino-csoport, fenil-(rövidszénláncú) -alkoxi-karbonil-amino-csoport, mint 4- metoxi- benzil-oxi-karbonil-aniino-csoport, rövidszénláncú alkanoil-amino-csoport, mint acetií-aminovagy propionil-amino-, továbbá ftáliniidocsoport, 5 vagy adott esetben só, mint alkálifém-, például nátriumsó, vagy ammóniumsó formájában jelenlévő szulfaminocsoport Rövidszénláncű alkanoilcsoport például a formil-, acetil-, propionil- vagy pivaloilcsoport. 10 O-(rövidszénláncú)- alkil-foszfono-csoport például az 0-metil- vagy O-etil-foszfono-csoport, 0,0’-di- (rövidszénláncú)-alkil- foszfono-csoport például az 0,0 >dimetil-foszfono- vagy 0,0’-dietil-foszfono- csoport, 0-fenil- (rövidszénláncű) -alkil-foszfono-, például 15 O-benzil-foszfono-csoport és O-(rövidszénláncú) -alkil- 0’-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az O-benzil-O’-metil-foszfono-csoport lehet. 20 Acilcsoportok például a következők: formil-, ciklopentilkarbonil-, a-amino-ciklopentilkarbonil- vagy ot-amino- ciklohexilkarbonil-csoport (melyek adott esetben szubsztituált aminocsoportot, például adott esetben sóalakban lévő szulfoaminocsoportot, vagy 25 egy előnyösen könnyen, például egy savas szerrel, például trifluorecetsawal, reduktív úton, például egy kémiai redukálószerrel, például cinkkel ecetsav jelenlétében történő kezeléssel, vagy katalitikus hidrogénezéssel, vagy hidrolitikusan lehasítható, vagy egy 30 ilyenné átalakítható acilcsoporttal, előnyösen egy szénsavfélészter megfelelő acilcsoportjával, például rövidszénláncű alkoxikarbonil-, például tere- butiloxikarbonil-, 2-halogén-(rövidszénláncú) -alkilkarbonil-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonil-, 2-brómetoxi- 35 karbonil- vagy 2-jódetoxikarbonilcsoporttal, arilkarbonilmetoxikarbonil-, például fenaciloxikarbonilcsoporttal, adott esetben szubsztituált, például rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi- vagy nitrocsoportokkal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)- alkoxikar- 40 bonil-, például 4-metoxi- benziloxikarbonil- vagy difenilmetoxikarbonilcsoporttal, vagy egy szénsavfélamid acilcsoportjával, például karbamoil-, vagy N-szubsztituált, például N-(rövidszénláncú)-alkil-, például N-metilkarbamoil-csoporttal, valamint tritil-, ariltio-, pél- 45 dául 2-nitrofeniltio-, arilszulfonil-, például 4-metüfenilszulfonil- vagy 1-(rövidszénláncű) -alkoxikarbonil- 2- propilidén-, például 1- etoxikarbonil- 2- propilidén- csoporttal szubsztituált aminocsoportot tartalmaznak), 2,6- dimetoxi- benzoil-, 5,6,7,8- tét- 50 rahidro- naftoil-, 2- metoxi- 1- naftoil-, 2- etoxi-1- naftoil-, benziloxikarbonil-, hexahidro- benziloxikarbonil-, 5- metil-3- fenil-4- izoxazolilkarbonil-, 3-(2-klórfenil> 5- metil-4- izoxazolilkarbonil-, 3-(2,6- dildórfenil)-S-metil-4-izoxazoiilkarbonil-, 2-klóretil-, 55 aminokarbonil-, acetil-, propionil-, butiril-, pivaloil-, hexánod-, oktanoil-, akrilil-, krotonoil-, 3-butenoil-, 2-j pentenoil-, metoxiacetil-, butiltioacetil-, alliltioacetd-,| metiltio-acetil-, klóracetil-, brómacetil-, dibrómacetil-,'" 3-klórpropionil-, 3-brómpropionil-, aminoacetil- vagy 5- amino-5-karboxi-valeril -csoport (mely csoportok adott esetben például a fentiekben megadottak sze'lint, például a monoacil- vagy diacilcsoporttal, például egy adott esetben halogénezett rövidszénláncű gg alkanoil cső porttal, például acetil- vagy diklóracetil-Icsoporttal vagy fftatoflcsoporttaT szubsztituált ami-: nocsoportot és|vagy adott esetben funkcionálisan kialakított, például só-, például nátriumsó-, vagy észter-, például rövidszénláncű alkil-, például metilvagy etil-, vagy aril- (rövidszénláncú)-alkil-, például difenilmetil-észter alakban álló karboxdcsoportot tartalmaznak), azido-acetil-, karboxiacetil-, metoxikarbonilacetil-, etoxikarbonilacetil-, bisz-metoxikarbonilacetil-, N-fenilkarbamoil-acetil-, ciánacetil-, o-ciánpropionil-, 2-ciano-3,3-dimetU-akrilü-, fenilacetil-, a-brómfenilacetil-, ot- azido-fenüacetil-, 3-klórfenilacetil-, 2- vagy 4-aminometilfenil-acetil -csoport (melyek adott esetben a fentiekben megadott módon szubsztituált aminocsoportokkal rendelkeznek), fenacilkarbonil-, feniloxiacetU-, 4-trifluormetil-, fenil-oxiacetil-, benzüoxiacetil-, feniltioacetU-, brómfenil-tioacetd-, 2-feniloxipropionil-, a-feniloxifenilacetil-, a-metoxifenilacetd-, a-etoxi-fenilacetil-, a-metoxi-3,4-diklór-fendacetil-, a-ciano-fenilacetil-, főleg fenilglicil-, 4-hidroxifenilglicÜ-, 3-klór-4-hidroxi-fenil- glicil-, 3,5-diklór 4-hidroxi-fenUglicü-, a-amino-a (1,4-ciklohexadienÜ)-acetil-, a-aminometU-a-fenUacetil-, vagy a-hidroxi-fenüacetil-csoport (ahol a fenti csoportokban egy jelenlévő aminocsoport adott esetben például a fentiekben megadottak szerint szubsztituálva lehet és/vagy egy jelenlévő alifásán és/vagy fenolosan kapcsolódó hidroxilcsoport adott esetben az aminocsoporttal megegyező módon, például egy megfelelő acilcsoporttal, főleg formilcsoporttal, vagy egy szénsavfélészter acilcsoportjával lehet védett), a-0-metil-foszfono- fenilacetil- vagy a-0,0-dimetil-foszfono-fenilacetil-, benziltioacetil-, benzil-tiopropionil-, vagy a-karboxifenilacetil-csoport (mely adott esetben például a fentiekben megadott módon funkcionálisan kialakított karboxil csoportot tartalmaz), 3-fenil-propionil-, 3-(3-ciánfenil) -propionil-, 4-(3-metoxifenil)-butirü-, 2-piridilacetil-, 4-amino-piridiniumacetil- csoport (melyben az aminocsoport adott esetben például a fentiekben megadott módon szubsztituált), 2-tienilacetil-, 3-tienilacetil-, 2-tetrahidrotienilacetil-, 2-furilacetil-, 1-imidazolilacetil-, 1-tetrazolilacetil-, a-karboxi-2-tienilacetil- vagy a-karboxi-3-tienilacetil-csoport (melyekben a karboxiesoportok adott esetben például a fentiek szerint funkcionálisan vannak kiképezve), a-ciano-a(2-tienil)-acetil-, a-amino-o-(2-furil) -acetil- vagy a-amino-a(4-izotiazolil)-acetil-csoport (melyekben az aminocsoport adott esetben például a fentiekben megadottak szerint szubsztituált), a-szulfo-fenilacetil-csoport (melyben a szulfocsoport adott esetben például a karboxilcsoportnál megadottak szerint funkcionálisan van kialakítva), 3-metü-2- imidazolil-tioacetil-, 1,2,4- triazol-3-iltioacetil-, l,3,4-triazol-2-iltioacetil-, 5-metil-l,2,4-tiadiazol- 3-iltioacetil-, 5-metil-l,3,4-tiadiaz<á-2-iltioacetil- vagy l-metil-5-tetrazolil-tioacetil-csoport. Egy könnyen lehasitható Ac acilcsoport, főleg egy szénsavfélészter könnyen lehasítható acilcsoportja elsősorban egy redukcióval, például egy kémiai redukálószerrel történő kezeléssel, vagy savval, például trifluorecetsavval történő kezeléssel lehasítható acilcsoport, például egy előnyösen az oxocsoporthoz képest a helyzetű szénatomon többszörösen elágazó és/vagy aromásán szubsztituált rövidszénláncű alkoxikarbonilcsoport, vagy egy arilkarbonil-, főleg benzoilcsoporttűdcal szubsztituált metoxikarboiülcsoport, vagy helyzetben halogénatomokkal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarbonil cső port, például terc-butiloxi- karbonil-, terc-pentiloxikarbonil-, fenaciloxikar-3
