175189. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá prosztaglandin-származékok előállítására
175189 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. IV.21. (UO—119) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975. IV.23. 570 769 Közzététel napja: 1979.XI.28. Megjelent: 1982. V. 14. Nemzetközi osztályozás: CofC y Feltalálói ki : Yankee Ernest Wauen, vegyész, Portage, Michigan, Amerikai EgyesiÜt Államok Szabadalmas: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új prosztaglandin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek abban térnek el az ismert prosztaglandin-származékoktól, hogy a terminális metil- csoportot hordozó oldalláncban nem tartalmaznak szén-szén kettős kötést, és 15-ös helyzetű szénatomjukhoz hidrogénatom helyett metil-csoport kapcsolódik. Az ismert prosztaglandin- vegyületek közül példaként a PGE2-t, a PGF2a-t, PGF204„ a PGA2-t és a PGB2 -t említjük meg. Ezek a prosztaglandín-vegyületek a (XVIII) képletű prosztánsav (Pharmacol. Rev. 20,1 (1968) és az ott idézett közlemények) származékainak tekinthetők. A prosztánsavat a genfi nomenklatúra szabályait figyelembe véve 7-(J2ß-oktty~, ciklopent -lot-il) -heptánkarbonsavnak nevezzük. A PGEj szerkezete a (XIX) képletnek, a PGF2a szerkezete a (XX) képletnek, a PGF2/3 szerkezete a (XXI) képletnek, a PGA2 szerkezete a (XXII) képletnek, a PGB2 szerkezete pedig a (XXIII) képletnek felel meg. A felsorolt képletekben, valamint a továbbiakban ismertetendő képletekben a vastagított vonal azt jelenti, hogy az adott szubsztituens /3-konfiguráció- __ ban, azaz a gyűrű síkja fölött kapcsolódik a ciklopen- z tán-gyűrűhöz, míg a szaggatott vonal a-konfigurációt jelöl. A hullámos vonal azt jelenti, hogy az adott szubsztituens a- és ^helyzetben egyaránt kapcsolódhot 07 o1onv97hö7 A (XIX) - (XXIII) képletű vegyületekben az 30 oldalláncban lévő hidroxil-csoport S-konfigurációban 2 kapcsolódik a 15-ös helyzetű szénatomhoz (a prosztaglandin-vegyületek sztereokémiáját részletesebben a Nature 212, 38 (1966) közlemény ismerteti). A prosztagíandin-vegyületekben a szénatomokat a 5 (XVIII) képletű prosztánsavnál feltüntetett módon számozzuk. Az ismert prosztaglandin-vegyületek molekuláikban több aszimmetriacentrumot tartalmaznak, ennek megfelelően racém (optikailag inaktív) elegyek vagy optikailag aktív (jobbraforgató vagy balraforgató) vegyületek formájában képződhetnek. A (XIX) - (XXIII) képletek az emlősök szöveteiből, például juh-ondóhólyagból, sertéstüdőből vagy emberi 'ondóplazmából elkülönített prosztaglandin-vegyületekével, illetve az így kapott vegyületek karbonil-csoportjának és/vagy kettős kötésének redukciójával előállított származékokéval azonos konfigurációt tüntetnek fel (lásd például a korábban idézett Pharmacol. Rev. közleményt). A megfelelő vegyületek tükörképi párjai az illető prosztaglandin-származékok enantiomeijei. A racém prosztaglandin-származékok az egyes optikai izomereket — azaz a természetben előforduló optikailag aktív vegyületet és annak enantiomorf párját - azonos mennyiségben tartalmazzák. Az áttekinthetőség érdekében a tobábbjakban a „PG” vagy „prosztaglandin” megjelölésen az emlősök szöveteiből elkülönített PGEi abszolút konfigurációjával megegyező konfigurációjú vegyületeket értjük; a racém prosztaglandin-vegyiűeteket a „racém” szó vagy a „dl” jelölés külön feltüntetésével jelöljük. 175189
