175186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új eritromicin-származékok előállítására
11 175186 12 kikiistályosítjuk. 2,4 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspontja 105-110°. 7. példa Benzoilglikolaldehid-eritromicilamin-kondenzációs termék 2.3 g (0 J003 mól) eritromicilamint és 1)3 g (0,006 mól) benzoilglikolaldehidet 60 ml vízmentes dioxánban 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. A dioxán lepárlása után a maradékot kloroformban felvesszük, és étert adunk hozzá. 0,8 g színtelen kristály válik ki, és ezt 20°-on vákuumban megszárítjuk. Olvadáspontja 110-115° (bomlik). A 6. és 7. példákkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : a) butirilglikolaldehid -eritromicilaminkondenzációs termék, olvadáspontja 65°; b) fenilacetilglikolaldehid.-eritromicilamin-kondenzációs termék, olvadáspontja 70-75° ; c) N -fenilkarbamoilacetaldehid-eritromicilamin-kondenzációs termék, olvadáspontja 90-95°; d) dimetilkarboxamidometoxiacetaldehid-eritromicilamin-kondenzációs termék, olvadáspontja 160-165°. 8. példa Dietilfo szfonoacetaldehid -eritromicilamin -kondenzációs termék 2.3 g (0,003 mól) eritromicilamint és 1,4 g (0)106 mól) dietilfoszfonoacetaldehid-dimetilacetált 20 ml dioxánban és 2 ml vízben 12 g Dowex 50 W ioncserélővel 6 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk, majd az ioncserélőt kiszűrjük, és díoxánnal mossuk. A szurlethez a kristályosodás megindulásáig vizet adunk, a fehér terméket leszívatjuk, vizes dioxánnal mossuk, és megszárítjuk. Hozam: 1,4 g (52 %). Olvadáspontja 110-113° (bomlik). 9. példa Dieíilfoszfonoa cetaldehid-eritromicilamin-kondenzációs termék 23 g (0,03 mól) eritromicilamint és 10 g (0,055 mól) dietilfoszfonoacetaldehidet 300 ml vízmentes dioxánban 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk, majd az oldószert kiűzzük, a maradikot 150 ml forró acetonitrillel felvesszük, és az oldathoz 750 ml vizet adunk. Lehűléskor 13 (43 %) színtelen kristályos anyag válik ki, ezt 80*-on vákuumban megszárítjuk. Olvadáspontja 110-113° (bomlik). Az I általános képletű vegyületek önmagában ismert módon feldolgozhatok a szokásos gyógyszerkészítményekké, például oldatokká, végbélkúpokká, tablettákká. Felnőttek egyszeri adagja perorális beadás esetén 50-500 mg, előnyösen 100-250 ml, napi adagja 0,54 g, előnyösen 1/2 g. A következő példákban néhány gyógyszerkészítmény előállítását ismertetjük. I. példa Tabletták 100 mg eritromicilamin-metoxiacetaldehidkondenzációs termék tartalommal összetétel: (1 tabletta) 100,0 mg tejcukor 63)) mg burgonyakeményítő 50,0 mg polivinüpirrolidon 5 fi mg magnéziumsztearát 2 fi mg 220 fi mg Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a burgonyakeményítő keverékét 10%-ps vizes polivinilpirrolidon-oldattal megnedvesítjük, 1.5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, majd újra átdörzsöljük a fenti szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverve tablettákká préseljük. Tablettasúly : 220 mg Bélyeg: 9 mm, lapos, osztóvájattal II. példa Drazsék 100 mg eritromicilamin-metiltioacetaldehidkondenzációs termék tartalommal összetétel: (1 drazsémag) hatóanyag 100)) mg tejcukor 30)) mg kukoricakeményítő 30 JO mg zselatin 3,0 mg mikrokristályos cellulóz 6j0 mg magnéziumsztearát 1)) mg 170)) mg Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét a zselatin 12 %-os vizes oldatával megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, majd újra átdörzsöljük egy 1)) mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot összekeverjük a cellulózzal és a magnéziumsztearáttal, és drazsémagokká préseljük. 1 drazsémag súlya: 170 mg Bélyeg: 7 mm, doború. Az így kapott drazsémagokat ismert eljárás szerint bevonjuk lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 210 mg. III. példa Kazókeverék 1 % eritromicilamin butirilglikolaldehid - kondenzációs termék tartalommal összetétel: hatóanyag i fi g szorbitánmonopalmitát (span 40) Ifi g Cremophor O (BASF) 2 fi g cetilsztearilalkohol (lanette 0) 2 fi g spermacet i fi g olajsavdecilészter 5,0 g paraffinolaj J fi g desztillált víz 87j0 g 100 j0 g Előállítás: A diszperz fázis anyagait összeolvasztjuk, 70°-ra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 55
